Analgin. Instruktioner for brug af stoffet: indikationer for brug, kontraindikationer, bivirkninger, dosering. Former af stoffet: tabletter, ampuller til injektion, stearinlys.

Behandling

Webstedet giver baggrundsinformation. Tilstrækkelig diagnose og behandling af sygdommen er mulig under tilsyn af en samvittighedsfuld læge. Enhver medicin har kontraindikationer. Høring kræves

Analgin tilhører gruppen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, derivater af pyrozolon.

Analgin bruges til at lindre smerte (markeret analgetisk effekt). Oftest bruges den til tand og hovedpine. Analgin nedsætter også kropstemperaturen og gælder derfor for forskellige febrile forhold. Analgin har også antiinflammatoriske egenskaber (men denne effekt er mild).

Sammensætning og frigivelsesform

Virkningsmekanismen og fordelingen af ​​stoffet i kroppen

Analgin blokkerer ikke selektivt cyclooxygenase (et enzym involveret i syntesen af ​​prostaglandiner). Dette fører til et fald i dannelsen af ​​prostaglandiner, bradykininer og arachidonsyre. Prostaglandiner er en gruppe af fysiologisk aktive stoffer, der er involveret i dannelsen af ​​inflammatoriske og smertefulde processer.

Analgin blokerer også smerteimpulser og øger varmeoverførslen.

15-30 minutter efter indtagelse begynder lægemidlet at virke (når den terapeutiske koncentration af lægemidlet i blodet nås). Den maksimale koncentration af analgin observeret efter 1-1,5 efter administration. Den omtrentlige varighed af lægemidlet er 4-8 timer.

Når det indtages, absorberes metamizolnat godt i mavetarmkanalen (ca. 80-90%). En lille del af analgin i kontakt med blod binder sig til blodproteiner (albumin).

Den resterende koncentration af lægemidlet er i ubundet form. Selve det aktive stof (metamizolnatrium) har ingen farmakologisk virkning. Effekten udvikler sig først efter omdannelsen af ​​metamizolnatrium til en metabolit.

Det sker ved hydrolyserende analgin i leveren. Analgin omdannes til en metabolit (4-aminoantipyrin), som har en analgesisk og antipyretisk virkning.

Med den ønskede effekt udskilles metabolitten i urinen. Også stoffet er i stand til at trænge ind i moderkagen og passere ind i modermælken.

Funktioner ved brug af metamizolnatrium

Analgin bør være underlagt en læge 's strenge tilsyn, især hvis patienter tager kemoterapi (bruges til at behandle ondartede tumorer).

Hos patienter med bronchial astma øger analgin risikoen for allergiske reaktioner.

Analgin bør ikke bruges til at lindre akutte mavesmerter.

Hvornår er analgin foreskrevet?

  • hovedpine
  • tandpine
  • algomenorrhea (alvorlig smerte under menstruation)
  • myalgi
  • postoperativ smerte
  • migræne smerter
  • nyre- og leverkolik (med antispasmodik)
  • feberiske stater
  • radiculitis
  • reumatoid arthritis

Hvordan man ansøger metamizolnatrium?

Først skal du vælge den mest hensigtsmæssige form for frigivelse.

Tabletter er for eksempel det nemmeste at bruge, da dette ikke kræver nogen specielle evner.

Den største fordel ved injektioner er at få effekten hurtigst muligt, men de indebærer behovet for visse sygeplejeevner.

Lys anvendes normalt til børn. Dette er meget praktisk, da det ikke er nødvendigt at tvinge barnet til at drikke en pille eller overtale ham til at give en injektion.

Analgin Pharmacology

farmakologi kemi analgin ikke-narkotisk

Metamizolnatrium (Metamizolnatrium)

Analgetisk ikke-narkotisk middel

Beskrivelse af det aktive stof (INN):

kapsler, opløsning til intravenøs og intramuskulær administration, rektal suppositorier (til børn), tabletter, tabletter (til børn)

Analgin henviser til NSAID'er, en gruppe pyrazolonderivater. Virkningsmekanismen ligner andre NSAID'er (ikke-selektivt blokerer COX og reducerer dannelsen af ​​prostaglandiner fra arachidonsyre). Interfererer med udførelsen af ​​smertefulde ekstra- og proprioceptive impulser langs bjælkerne Gaulle og Burdach, øger tærskelværdien af ​​thalaminsenter med smertefølsomhed, øger varmeoverførslen.

Kendetegnende er den lave intensitet af den anti-inflammatoriske virkning, hvorved lægemidlet har ringe indflydelse på vand-salt metabolisme (forsinkelse Na + og vand) og slimhinden i mave-tarmkanalen. Det har smertestillende, antipyretisk og nogle antispasmodic (i forhold til de glatte muskler i urinveje og galdeveje). Effekten udvikler sig efter 20-40 minutter efter indtagelse og når maksimalt efter 2 timer. Som en febrifuge er den mere effektiv end aspirin, ibuprofen og paracetamol.

Godt og hurtigt absorberet i mave-tarmkanalen. I tarmvæggen er den hydrolyseret til dannelse af en aktiv metabolit - uændret metamizol er fraværende i blodet (kun efter intravenøs administration er den ubetydelige koncentration fundet i plasmaet). Forholdet mellem den aktive metabolit og proteiner er 50-60%. Metaboliseret i leveren udskilles af nyrerne. I terapeutiske doser trænger ind i modermælken.

Feverish syndrom (infektiøse og inflammatoriske sygdomme, insektbid - myg, bier, gadflies osv., Posttransfusionskomplikationer); Smerte syndrom (mild til moderat): inkl. neuralgi, myalgi, artralgi, biliær kolik, intestinal, nyrekolik, traumer, forbrændinger, dykkersyge, helvedesild, orchitis, iskias, myositis, postoperative smerter, hovedpine, tandpine, tuberkulose osv

Overfølsomhed, inhibering af hæmopoiese (agranulocytose, cytostatisk eller infektiøs neutropeni), lever og / eller nyresvigt, arvelig hæmolytisk anæmi i forbindelse med en mangel på glucose-6-phosphatdehydrogenase, "Aspirin" astma, anæmi, leukopeni, graviditet (især jeg trimester og sidste 6 uger), laktationsperiode. C advarsel. Neonatalperioden (op til 3 måneder), nyresygdom (pyelonefritis, glomerulonefritis - herunder historie), langvarigt misbrug af ethanol. I / ind introduktion af patienter med systolisk blodtryk under 100 mm Hg. eller med ustabilitet i blodcirkulationen (for eksempel på baggrund af myokardieinfarkt, multiple traumer, startchok).

På urinsystemets side: nyresvigt, oliguri, anuria, proteinuri, interstitial nefritis, urinfarvning i rødt. Allergiske reaktioner: urticaria (herunder bindehinden og de nasale slimhinder), angioneurotisk ødem, i sjældne tilfælde - malign erythema multiforme (Stevens-Johnsons syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), bronkospastisk syndrom, anafylaktisk shock. Fra siden af ​​bloddannende organer: agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni. Andet: blodtryksfald. Lokale reaktioner: Intramuskulær injektion kan forårsage infiltrater på injektionsstedet. Overdosering. Symptomer omfatter kvalme, opkastning, gastralgia, oliguri, hypotermi, nedsat blodtryk, takykardi, svimmelhed, tinnitus, døsighed, delirium, svækket bevidsthed, akut agranulocytose, hæmoragisk syndrom, akut nyre- og / eller leverfunktion, kramper, lammelse af respiratoriske muskler. Behandling: gastrisk lavage, saltvandslakseaktiver, aktivt kul; udførelse af tvungen diurese, hæmodialyse, med udviklingen af ​​konvulsiv syndrom - i / i indførelsen af ​​diazepam og high-speed barbiturater.

Dosering og indgift:

Indvendig, 250-500 mg 2-3 gange om dagen, maksimal enkeltdosis - 1 g, daglig - 3 g. Enkeltdoser til børn 2-3 år - 50-100 mg, 4-5 år - 100-200 mg, 6-7 år - 200 mg, 8-14 år - 250-300 mg, hyppigheden af ​​administration - 2-3 gange om dagen. V / m eller / (i tilfælde af alvorlig smerte): for voksne - 250-500 mg 3 gange om dagen. Den maksimale enkeltdosis - 1 g, daglig - 2 g. Børn er ordineret med en hastighed på 5-10 mg / kg 2-3 gange om dagen. Børn op til 1 år gammel, stoffet administreres kun i / m. Injicerbar injektionsvæske, opløsning bør have en kropstemperatur. Doser på mere end 1 g skal indgives i / in. Det er nødvendigt at have betingelser for anti-chok terapi. Den hyppigste årsag til kraftigt fald i blodtrykket er for højt hastigheden af ​​injektionen, og derfor på / i indledningen bør gennemføres langsomt (med en hastighed på 1 ml / min) i positionen af ​​patient "liggende", under kontrol af blodtryk, puls og antallet af vejrtrækninger. Rektal anvendelse - til voksne - 300, 650 og 1000 mg. Dosis til børn afhænger af barnets alder og arten af ​​sygdommen, anbefales det at bruge børns stearinlys 200 mg, fra 6 måneder til 1 år - 100 mg, 1 til 3 år - 200 mg, 3 til 7 år - 200-400 mg, fra 8 til 14 år - 200-600 mg. Efter indførelsen af ​​suppositoriet bør barnet være i seng.

Ved behandling af børn under 5 år og patienter, der får cytotoksiske lægemidler, bør Metamizol sodium kun tages under lægeligt tilsyn. Intolerance er meget sjælden, men truslen om anafylaktisk shock efter intravenøs lægemiddeladministration er relativt højere end efter indtagelse af lægemidlet. Patienter med atopisk bronchial astma og pollinose har en øget risiko for allergiske reaktioner. Mens tager Metamizol agranulocytose kan udvikles, som følge af hvilken påvisningen umotiveret temperaturstigning, feber, ondt i halsen, synkebesvær, stomatitis, og udvikling af fænomenerne vaginitis, eller proktit kræver øjeblikkelig fjernelse af lægemidlet. Ved langvarig brug er det nødvendigt at kontrollere billedet af perifert blod. Anvendes til fjernelse af akutte mavesmerter (inden man finder årsagen), må afvises. Til i / m injektion skal du bruge en lang nål. Mulig farvning af urin i rød på grund af frigivelse af metabolitten (betyder ikke noget).

På grund af den store sandsynlighed for udvikling af farmaceutisk inkompatibilitet kan man ikke blande sig med andre lægemidler i samme sprøjte. Forbedrer virkningerne af ethanol; samtidig anvendelse med chlorpromazin eller andre phenothiazinderivater kan føre til udvikling af alvorlig hypertermi. Radiokontrastmidler, kolloidblodsubstitutter og penicillin bør ikke anvendes under behandling med metamizol. Ved samtidig udnævnelse af cyclosporin nedsættes koncentrationen af ​​sidstnævnte i blodet.

Metamizol, fortrængning af orale hypoglykæmiske lægemidler, indirekte antikoagulanter, GCS og indomethacin fra forbindelsen med proteinet øger deres aktivitet. Phenylbutazon, barbiturater og andre hepatoinducere, samtidig med at ordineres, reducerer effektiviteten af ​​metamizol. Samtidig indgift med andre ikke-narkotiske analgetika, tricykliske antidepressiva, præventionshormonale lægemidler og allopurinol kan føre til øget toksicitet.

Sedative og anxiolytiske stoffer (tranquilizers) forstærker den analgetiske virkning af Metamizole. Tiamazol og cytostatika øger risikoen for leukopeni. Effekten forstærkes af codein, H2-histaminreceptorblokkere og propranolol (sænker inaktivering). Myelotoksiske lægemidler øger lægemidlets hæmatotoksicitet.

Analgin tabletter (Borimed): brugsanvisning

struktur

Farmakologisk aktivitet

Farmakokinetik

Indikationer for brug

Feverish syndrom: infektiøse og inflammatoriske sygdomme, insektbid, myg, bier, gadflies osv., Posttransfusionskomplikationer.

Smertesyndrom mild til moderat sværhedsgrad: neuralgi, myalgi, artralgi, biliær kolik, renal kolik, traume, brandsår, dykkersyge, helvedesild, orchitis, iskias, myositis, postoperativ smerte, hovedpine, tandpine, tuberkulose.

Kontraindikationer

Overfølsomhed (herunder derivater af pyrazolon), undertrykkelse af hæmopoiese (agranulocytose, cytostatisk eller infektiøse neutropeni), lever og / eller nyresvigt, arvelig hæmolytisk anæmi i forbindelse med en mangel på glucose-6-phosphatdehydrogenase, bronkial astma induceret af optagelse af acetylsalicylsyre, eller andre antiinflammatoriske lægemidler, anæmi, leukopeni, akut porfyri, børn under 10 år.

Med omhu: Nyresygdom (pyelonefritis, glomerulonefritis - herunder i historien), langvarigt alkoholmisbrug.

Dosering og indgift

Bivirkninger

På urinsystemets side: nyresvigt, oliguri, anuria, proteinuri, interstitial nefritis, urinfarvning i rødt.

Fra siden af ​​bloddannende organer: agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni. Allergiske reaktioner: urticaria (herunder bindehinden og de nasale slimhinder), angioødem, i sjældne tilfælde - malign erythema multiforme (Stevens-Johnsons syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), bronkospastisk syndrom, anafylaktisk shock.

Andet: sænkning af blodtrykket.

overdosis

Symptomer omfatter kvalme, opkastning, gastralgia, oliguri, hypotermi, blodtryk, takykardi, dyspnø, tinnitus, døsighed, uklarhed, nedsat bevidsthed, akut agranulocytose, hæmoragisk syndrom, akut renal og / eller leversvigt, kramper, lammelse af de respiratoriske muskler.

Behandling: induktion af emesis, gastrisk lavage chrezzondovoe udnævnelse afføringsmidler, aktivt kul, gennemføre forceret diurese, hæmodialyse, med udviklingen af ​​anfald - i / diazepam hastighed og barbiturater. Symptomatisk behandling, vedligeholdelse af vitale funktioner.

Interaktion med andre lægemidler

Forbedrer virkningerne af ethanol. Effekten af ​​dipyron forbedrer barbiturater, codein, histamin N2-blokeringsmidler, propranolol (sænker inaktivering). Tiamazol og cytostatika øger sandsynligheden for leukopeni. Analgin, fortrænger forbindelse med protein orale hypoglykæmiske lægemidler, orale antikoagulanter, kortikosteroider og indomethacin, øger deres aktivitet. Reducerer koncentrationen af ​​cyclosporin i plasma. Samtidig brug af stoffet med andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan føre til gensidig forøgelse af toksiske virkninger. Tricykliske antidepressiva, orale præventionsmidler og allopurinol overtræder metabolismen og øger stoffets toksicitet. Sedativ og beroligende midler øger analgetisk virkning af analgin. Phenylbutazon, barbiturater og andre hepatoinducere med samtidig udnævnelse reducerer effektiviteten af ​​metamizolnatrium. Myelotoksiske lægemidler øger lægemidlets hæmatotoksicitet.

Applikationsfunktioner

Radiokontrastmidler, kolloidblodsubstitutter og penicillin bør ikke anvendes under behandling. Ved langvarig brug skal overvåges.

perifert blodbillede. Brug ikke til at lindre akutte mavesmerter, før du finder ud af deres årsag.

Brug under graviditet og amning. Lægemidlet er kontraindiceret i graviditetens første og sidste trimester under amning (amning afbrydes i behandlingens varighed).

Sikkerhedsforanstaltninger

Hos patienter, der får cytotoksiske lægemidler, bør analgin kun tages under lægeligt tilsyn. Patienter med atopisk bronchial astma og pollinose har en øget risiko for allergiske reaktioner.

Hos ældre patienter bør dosis analginum reduceres, da fjernelse af analginmetabolitter er bremset. Hos patienter med svær somatisk status og nedsat kreatininclearance bør dosen reduceres, da udskillelsen af ​​metabolitter er langsom.

Regelmæssig langvarig brug på grund af myelotoksicitet anbefales ikke. Hos patienter i dipyron kan udvikle agranulocytose, og derfor påvisning af umotiverede temperaturstigning, kulderystelser, ondt i halsen, synkebesvær, stomatitis, vaginitis eller proctitis udvikling kræver øjeblikkelig tilbagetrækning af lægemidlet. Ved forskrivning til patienter med akut kardiovaskulær patologi er en forsigtig hæmynynamisk kontrol nødvendig.

Det anvendes med forsigtighed til patienter med blodtryk under 100 mmHg. Art., Med anamnestiske indikationer på nyresygdom (pyelonefritis, glomerulonefritis) og med en lang alkoholisk historie.

Påvirkning af evnen til at føre motorkøretøjer og andet potentielt farligt maskineri. Påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøjer og andet potentielt farligt maskineri.

Analgin (Analgin)

Aktiv ingrediens:

Indholdet

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassificering (ICD-10)

3D-billeder

Sammensætning og frigivelsesform

i en kontur boksløs eller cellulær emballage 10 stk. i en kartonpakke med 1, 2, 3 eller 5 pakninger.

Beskrivelse af doseringsformularen

Tabletter af hvid eller svagt gullig farve, fladcylindrisk, med risikabel og rystet, bitter smag.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

Metamizolnatrium er et derivat af pyrazolon. Det har smertestillende, antipyretiske og svage antiinflammatoriske virkninger, hvis mekanisme er forbundet med undertrykkelsen af ​​GHG-syntese. Farmakologiske virkninger udvikles om 20-40 minutter efter at have taget lægemidlet og når maksimalt efter 2 timer.

Indikationer lægemiddel Analgin

Smerte syndrom af forskellige ætiologier:

nyre og biliær kolik (i kombination med antispasmodiske midler);

feberiske tilstande i infektiøse og inflammatoriske sygdomme.

Kontraindikationer

overfølsomhed overfor pyrazolonderivater (butadion, tribuzon);

sygdomme forbundet med bronchospasme;

hæmatopoietisk undertrykkelse (agranulocytose, neutropeni, leukopeni);

alvorlig abnorm lever- eller nyrefunktion

arvelig hæmolytisk anæmi associeret med glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel;

graviditet (især i første trimester og i de sidste 6 uger);

Med omhu - barndom (op til 3 måneder).

Brug under graviditet og amning

Kontraindiceret under graviditet (især i første trimester og i de sidste 6 uger). På tidspunktet for behandlingen bør man stoppe amningen.

Bivirkninger

Allergiske reaktioner: Hududslæt, angioødem; sjældent anafylaktisk shock, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), i sjældne tilfælde, Stevens-Johnsons syndrom.

Ved langvarig anvendelse kan være leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose.

Med en tendens til bronchospasme kan provokere et angreb; fald i blodtryk.

Mulig nedsat nyrefunktion, oliguri, anuria, proteinuri, interstitial nefritis, urinfarvning i rødt på grund af frigivelse af metabolitten.

Om alle negative (usædvanlige) effekter, herunder ikke nævnt ovenfor, bør du informere din læge og stoppe med at tage stoffet.

interaktion

Samtidig brug af Analgin med andre ikke-narkotiske analgetika kan føre til gensidig forøgelse af toksiske virkninger.

Tricykliske antidepressiva, orale præventionsmidler og allopurinol overtræder metamizols metabolisme i leveren og øger dets toksicitet.

Barbiturater og phenylbutazon svækker virkningen af ​​dipyron.

Analgin forbedrer virkningerne af alkoholholdige drikkevarer.

Radiokontrastmidler, kolloidale blodsubstitutter og penicillin bør ikke anvendes under behandling med metamizol.

Metamizol, fortrængning af orale hypoglykæmiske lægemidler, indirekte antikoagulanter, GCS og indomethacin fra forbindelsen med proteinet øger deres aktivitet.

Samtidig brug af Analgin med cyclosporin reducerer sidstnævnte niveau i blodet. Tiamazol og sarkolizin øger risikoen for leukopeni. Virkningen af ​​at øge kodein, propranolol (sænker inaktivering).

Sedativ og beroligende midler øger analgetisk virkning af dipyron.

Dosering og indgift

Indenfor, voksne - på 1 fane. 2-3 gange om dagen efter måltiderne. Den maksimale enkeltdosis - 1 g (2 tab.), Daglig - 3 g (6 tab). Med en lang (mere end en uge) brug af stoffet er det nødvendigt at kontrollere mønsteret af perifert blod og leverfunktionens tilstand.

Børn skal ordineres 5-10 mg / kg kropsvægt 3-4 gange om dagen i højst 3 dage (efter at have tidligere formalet tabletten).

Brug ikke (uden rådgivning til en læge) i mere end 3 dage, når den er ordineret som en antipyretisk og mere end 5 dage, hvis den er ordineret som en bedøvelse.

overdosis

Symptomer: langvarig brug (mere end 7 dage) i store doser - kvalme, opkastning, gastralgia, oliguri, hypotermi, nedsat blodtryk, takykardi, svimmelhed, tinnitus, døsighed, delirium, svækket bevidsthed, agranulocytose, hæmoragisk syndrom, akut renal og / eller leversvigt, krampeanfald, lammelse af respiratoriske muskler.

Behandling: Fremkalder opkastning, mavespray, saltvandslakse, aktiveret trækul. Under betingelserne for en medicinsk institution - tvungen diurese, hæmodialyse, med udvikling af konvulsiv syndrom - i / i indførelsen af ​​diazepam og barbiturater.

Særlige instruktioner

Hos patienter med astma og pollinose kan overfølsomhedsreaktioner udvikles.

Ved langvarig brug (mere end 7 dage) er det nødvendigt at kontrollere billedet af perifert blod.

Må ikke bruges til at lindre akutte mavesmerter (indtil årsagerne er afklaret).

Ved behandling af børn under 5 år og patienter, der får cytotoksiske lægemidler, bør Metamizol sodium kun tages under lægeligt tilsyn.

Særlig pleje er påkrævet ved ordination til patienter, der misbruger alkoholholdige drikkevarer.

Børn under 2 år anbefales at bruge børns doseringsformer.

Børn og unge op til 18 år skal kun anvendes som foreskrevet af en læge.

Opbevaringsbetingelser lægemiddel Analgin

Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed af lægemidlet Analgin

Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt på pakningen.

Analgin (ANALGIN) - manual, ansøgning, anmeldelser

Analgin (ANALGIN) - manual, ansøgning, anmeldelser

Aktiv ingrediens: Metamizolnatrium (Metamizolesodium)

ATX: N02BB02 Metamizol Natrium

Farmakoterapeutisk gruppe: Analgetika og antipyretika.

Frigivelsesformular

  • Injektionsvæske, opløsning 500 mg / ml ampuller på 1 ml, 2 ml.
  • 500 mg tabletter

Beskrivelse af doseringsformer

Tabletter af hvid eller svagt gullig farve, fladcylindrisk, med risikabel og rystet, bitter smag.

Injektionsvæske, opløsning - en klar farveløs eller gullig opløsning

Historien ifølge opfindelsen af ​​Analgin

Tysk kemiker Ludwig Knorr (1859-1921)

Den tyske kemiker Ludwig Knorr var studerende på Emil Fischer, Nobelprisen i kemi i 1902. I 1880'erne forsøgte Ludwig Knorr at syntetisere quinolonderivater fra phenylhydrazin og syntetiserede i stedet et pyrazolderivat, der efter methylering blev til phenazon, også kaldet antipyrin. Antipyrin betragtes som "far" for alle moderne antipyretiske analgetika. Salget af disse lægemidler var meget stort, og i 1890'erne var kemikere fra firmaet TeerfarbenfabrikMeister, LuciusCo. (forgænger af Hoechst AG, som derefter blev lægemiddelfirmaet Sanofi) skabte et andet derivat kaldet pyramidon, som var tre gange mere aktiv for antipyrin.

I 1893 blev et antipyrinderivat, aminopyrin, skabt af Friedrich Stolz hos Hoechst AG. Senere skabte kemikere fra Hoechst AG et derivat kaldet melubrin (antipyrint natriumsalt af aminomethansulfonat), som begyndte at blive anvendt i 1913. I 1920, kort før hans død, syntetiserede Ludwig Knorr metamizol, som er et methylderivat af melubrin. Metamizol trådte ind på det farmaceutiske marked i 1922, efter sin opfinder døde, kaldet Novalgin. Produceret lægemiddelvirksomhed Firma Hoechst AG.

introduktion

Analgin er et populært analgetisk, ikke-opioid stof, der ofte anvendes i medicin. I nogle tilfælde fortsætter dette værktøj med at klassificere som et nonsteroidalt antiinflammatorisk stof. Metamizolnatrium (analgin) er et prodrug, der spontant disintegreres efter oral administration til strukturelt beslægtede forbindelser af pyrazolon. Foruden dets analgetiske virkning er analgin et antipyretisk (antipyretisk) og antispasmodisk lægemiddel. Virkningsmekanismen ansvarlig for den analgetiske virkning er kompleks og er mest sandsynligt afhængig af undertrykkelsen af ​​central cyclooxygenase-3, aktivering af det opioiderge system og cannabinoidsystemet. Analgin kan blokere prostaglandinafhængige og prostaglandinafhængige febermekanismer forårsaget af lipopolysaccharider, hvilket bekræfter, at dette lægemiddel har en profil af antipyretisk virkning, hvilket klart adskiller sig fra virkningsmekanismen af ​​NSAID'er. Mekanismen, der er ansvarlig for den antispasmodiske virkning af analgin, er forbundet med undertrykkelsen af ​​frigivelsen af ​​intracellulær Ca2 + som et resultat af et fald i syntesen af ​​inositolphosphat. Metamizolnatrium bruges primært til at behandle smerter af forskellige ætiologier, spastiske tilstande, især dem, der påvirker fordøjelseskanalen og feber resistent over for andre behandlinger. Kombineret administration af morfin og analgin forårsager superadditive antinociceptive virkninger.

Analgin er et relativt sikkert farmaceutisk lægemiddel, men ikke helt fri for uønskede virkninger. Blandt disse bivirkninger er den mest alvorlige, der forårsager mest kontrovers, dens myelotoksiske virkning. Det ser ud til, at risikoen for metamizol-induceret agranulocytose tidligere var overdrevet. På trods af tegn på, at der ikke er risiko for teratogene og embryotoksiske virkninger, bør lægemidlet ikke gives til gravide kvinder.

beskrivelse

Analgin er en af ​​de mest kraftfulde ikke-opioide smertestillende midler, der anvendes i medicin. I øjeblikket klassificeres metamizolnatrium som et ikke-opioid analgetikum (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal, 2012, Escobaretal. 2012), men i mange år blev det betragtet som et ikke-steroidalt antiinflammatorisk stof (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal. Ramirezetal. 2010). I lyset af det, der er kendt, er denne klassifikation fejlagtig, da virkningsmekanismen for analgin afhænger af suppression af central cyclooxygenase 3 (COX-3) (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010) i modsætning til NSAID'er.

Kemisk er natriummetamizol [[2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-lH-pyrazol-4-yl) methylamino] methansulfonsyre natriumsalt (Rogoschetal, 2012). Analgin fås i form af en injektionsvæske og opløsning.

I nogle lande er metamizolnatrium forbudt til brug (f.eks. I Sverige, Japan, USA, Det Forenede Kongerige, Australien og Iran), men i mange lande (nogle europæiske stater, lande i Asien og Sydamerika) er det stadig meget anvendt i medicin (i form af receptpligtig medicin) og veterinærmedicin (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Metamizolnatrium er hvidt eller hvidt med et knap mærkbart gulligt glans krystallinsk pulver, i nærværelse af fugt opløses det hurtigt. Let opløselig i vand (1: 1,5), den vandige opløsning har en pH på 6-7,5. Det er vanskeligt at opløse i ethanol (1: 60-1: 80), praktisk talt uopløseligt i ether, chloroform, acetone.

Farmakokinetik

Når man beskriver de farmakokinetiske egenskaber for dipyron, er egenskaberne af dets metabolitter faktisk ment, da metamizolnatrium er et prodrug, der i et vandigt medium kan transformeres spontant i talrige metaboliske produkter (Vlahovetal, 1990, Levyetal, 1995). Forældersmedicinen registreres kun i blodplasmaet inden for 15 minutter efter intravenøs administration, og når det indgives oralt, detekteres det ikke enten i blodplasmaet eller i urinen (Vlahovetal. 1990). I fordøjelseskanalen hydrolyseres analgin til 4-methylaminoantipipyrin (MAA) og absorberes i denne form. Det blev påvist, at efter oral administration af analgin i en dosis på 750 mg var biotilgængeligheden af ​​MAA 85%, den maksimale koncentration (Cmax) af denne metabolit blev nået på 1,2-2,0 timer, og dens fordelingsvolumen (Vd) var ca. 1,15 l / kg Absolut biotilgængelighed efter intramuskulær og rektal administration var henholdsvis 87% og 54% (Levy et al., 1995). MAA metaboliseres yderligere med en gennemsnitlig halveringstid på 2,6 til 3,25 timer til 4-formylaminoantipyrin (FAA), som er den endelige metabolite, og også til 4-aminoantipyrin (AA) (Levyetal. 1995). AA acetyleres til 4-acetylaminoantipirin (AAA) (Vlahovetal, 1990, Levyetal, 1995, Rogoschetal. 2012).

Figur 1. Metabolisme metamizolnatrium

MAA og AA er aktive metabolitter, mens AAA og FAA er forbindelser, der ikke har farmakologisk aktivitet (Weithmannand Alpermann 1985, Vlahovetal, 1990). Derudover gennemgår MAA og AA yderligere transformation i aktive arachidonoylamider, hvis tilstedeværelse blev fundet i hjernen og rygmarven hos mus (Rogoschetal. 2012). Arachidonoylamider dannes med deltagelse af fedtsyreamidhydrolase - et enzym, der findes i høje koncentrationer i hjernen, hvilket bekræfter antagelsen om, at disse forbindelser syntetiseres i centralnervesystemet. Muligheden for at disse forbindelser er af perifer oprindelse bør dog ikke afvises, da leveren er et andet organ, hvori der er fundet et højt udtryk for fedtsyreamidhydrolasen. Derudover er det kendt, at analginderivater (MAA, AA, FAA og AAA) let kan trænge ind i blodhjernebarrieren og deres koncentration i cerebrospinalvæsken, selvom den er lavere end i plasma, er høj nok til at forårsage en terapeutisk virkning (Cohenetal. 1998)

Udskillelse. Det meste af den indgivne dosis udskilles via nyrerne som AAA-metabolitter (ca. 50%), FAA (ca. 25%), AA (ca. 15%) og MAA (ca. 10%). Hos mennesker fandt VolzandKelner (109) 6 metabolitter af metamizol i urinen efter oral administration. Fire af dem er identiske med dem, der findes i blodplasma. De resterende uidentificerede stoffer indeholder mindst to metabolitter, herunder konjugeret 4-hydroxyantipyrin, formodentlig et glucuronid.

Halveringstiden. Afskaffelsen af ​​begge aktive metabolitter (MAA og AA) afhænger lidt af dosis af lægemidlet. For raske mennesker varierer det fra MAA fra 2,5 timer (750 mg metamizol) til 3,5 timer (3000 mg metamizol); og for AA er det mellem 4 timer og 5,5 timer. MAA eliminering er forlænget hos ældre (t1 / 2 = 4,5 timer), sammenlignet med de unge (t1 / 2 = 2,5 timer). Forlængelse korrelerer med kreatininclearance.

Andre farmakokinetiske data

Nedsat leverfunktion: hos patienter med kronisk leversygdom reduceres metabolisme af metamizol. Asymptomatiske bærere af hepatitis B-viruset med normale leverfunktionstest viser en forværret oxidativ metabolisme af metamizol sammenlignet med raske mennesker. Hos patienter med leverinsufficiens er elimineringen af ​​MAA ret langsom sammenlignet med raske frivillige. Hos patienter med levercirrhose øges gennemsnitsperioden for eliminering af MAA fra plasma 4 gange sammenlignet med raske mennesker.

Nyresvigt: Der blev ikke fundet nogen overtrædelse af metamizol eliminering hos patienter med kronisk nyresvigt. Imidlertid kan kritisk syge patienter med akut nyresvigt have en langvarig MAA halveringstid, der strækker sig fra 2,5 timer til mere end 40 timer, hvilket kan bidrage til alvorlige reaktioner som følge af akkumulering af lægemidlet. Hos patienter med akut nyresvigt eller kardiovaskulære sygdomme som følge af chok kan det være nødvendigt at ændre doseringen af ​​lægemidlet.

Ældre: I befolkningsanalysen af ​​MAA-farmakokinetik, som omfattede 153 patienter, Levyetal. Det blev konkluderet, at alder er en signifikant forudsigelse for MAA-akkumulering. Resultaterne af analysen viser signifikante forskelle i farmakokinetikken blandt forsøgsdeltagere samt et signifikant fald i clearance med alderen.

Analgetisk virkning

Selvom metamizolnatrium er blevet anvendt med succes i over 90 år, er dets virkningsmekanisme endnu ikke blevet fuldt udklaret. I lang tid blev metamizolnatrium betragtet som en ikke-selektiv hæmmer af COX-1 og COX-2 (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Virkningsmekanismen involveret i dets analgetiske virkning er kompleks (figur 1). Denne sandsynlighed opnås sandsynligvis ved at virke på COX-3 og påvirke de opioiderge og cannabinoide systemer.

Fornyelse af mekanismerne involveret i virkningen af ​​dipyron blev inspireret af opdagelsen af ​​isoformcyclooxygenase. Ifølge rapporter virker metamizolnatrium som et bedøvelsesmiddel, der blokkerer COX-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). Denne mekanisme følger for eksempel af resultater opnået af Chandrasekharanetal. (2002), som konkluderede, at metamizol, som acetaminophen, phenacetin og antipyrin, har en hæmmende virkning på COX-3-aktivitet i hundens hjerne. COX-3 er en splejsningsvariant af COX-1, som hovedsageligt produceres i centralnervesystemet (Chandrasekharanetal. 2002). Suppression af COX-3 fører til et fald i syntesen af ​​prostaglandin E2 (PGE2). Som et resultat af at blokere syntesen af ​​PGE2 i CNS, følsomme nociceptorer (m. E. perifere nociceptorer) reduceres til de mediatorer af smerte, hvilket også betyder, at ophidselse af disse receptorer er reduceret, og således opnåede en analgetisk virkning (Chandrasekharanetal. 2002 Munozetal. 2010 ).

Uanset inhiberingen af ​​syntesen af ​​PGE2 er andre mekanismer involveret i gennemførelsen af ​​analgetins analgetiske virkning. Cannabinoidsystemet, som er et system, der spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​smerte, er sandsynligvis involveret i denne effekt. Rogoschetal. (2012) fastslog, at arachidonoylamider af de aktive metabolitter af metamizol, dvs. MAA og AA, er agonister for type 1 cannabinoidreceptorer, som også er receptorer, der er del af et nedstrøms antinociceptivt system. Det er allerede et velkendt faktum, at aktiveringen af ​​cannabinoid-receptor type 1 reducerer GABAerg transmission i den grå substans omkring den cerebrale akvædukt, dezingibiruet aktiverende neuroner (hovedsagelig glutaminerge) og initierer antinociception, som følge af aktiveringen af ​​faldende bane (RutkowskaandJamontt 2005). Cannabinoidsystemets bidrag til den analgetiske mekanisme af dipyroid blev også foreslået af Escobaretal. (2012), som viste sig. At den antinociceptive virkning af dette lægemiddel reduceres efter mikroinjektion af type 1 cannabinoidreceptorantagonisten i det grå stof omkring hjernens akvædukt eller i den rostrale ventromediale region af medulla oblongata.

Den tredje mekanisme, der sandsynligvis vil være involveret i induktionen af ​​den analgetiske virkning af metamizol, er aktiveringen af ​​det endogene opioidergiske system. Denne mekanisme blev mistænkt Tortorici og Vanegas (2000), som viste, at mikroinektsiimetamizola i den rostrale ventromediale område af medulla oblongata forårsager antinociception i vågne rotter, og på efterfølgende udførelser, inducerer tolerance over for Metamizol og cross-tolerance over for morfin (rostrale ventromediale område af medulla oblongata er det primære sted for opioidergisk analgesi). Desuden har disse forskere vist, at da virkningerne af mikroinjektioner med metazol reducerer mikroinjektionen af ​​terminal oxloxon (det vil sige den opioiderge receptorantagonist) på samme sted, bør disse virkninger associeres med lokale endogene opioider. Deres resultater blev bekræftet af andre forskere (Vazquezetal. 2005), som fandt at naloxon i rostrale ventromediale medulla region rotte afbryder antinociceptiv virkning af systemisk indgivet Metamizol, hvilket bekræfter, at virkningen medieres af opioidergic systemet (Vazquezetal. 2005).

Anti-inflammatorisk effekt

Selv i mange år analginum klassificeret som ikke-steroide anti-inflammatorisk lægemiddel, der nu fandt, at det er kun en meget svag anti-inflammatorisk effekt (Camposetal. 1999 Botting 2000 Chandrasekharanetal. 2002 Rogoschetal. 2012), der sandsynligvis vil være en konsekvens af dens svage undertrykkelse TsOG-1 og TsOG-2 (Botting 2000). Der er ingen tvivl om, at stoffet hæmmer COX-3 stærkere. Selv om det er blevet påvist, at metamizol hæmmer COX-1 og COX-2 (Camposetal, 1999, Hinzetal, 2007, Pierreetal. 2007), er der ingen sikkerhed for den kliniske betydning af denne virkning, da der ikke er tegn på, at dette lægemiddel kan forårsage signifikant antiinflammatorisk handling er ikke nok.

Det er muligt, at den svage perifere anti-inflammatoriske virkning af dipyron sammen med den stærke undertrykkelse af centralnervesystemet TsOG-3 er forbundet med en høj hydrolaseaktivitet af fedtsyreamider i centralnervesystemet (Rogoschetal. 2012). Denne konklusion følger af den særligt aktive omdannelse af metamizol til aktive metabolitter i CNS.

Antipyretisk virkning

Mekanismerne involveret i den antipyretiske virkning af NSAID'er er normalt forbundet med deres evne til at blokere COX-1 og / eller COX-2 i CNS (Botting 2006). På lignende måde som NSAID'er har metamizol en udpræget antipyretisk virkning, men dataene vedrørende denne mekanisme er modstridende. Mens nogle undersøgelser har rapporteret, at den antipyretiske effekt af Metamizol afhænger af undertrykkelse af syntesen af ​​PGE2 (Shimadaetal. 1994 Kanashiroetal. 2009), mens andre mener, at det ikke er så (DeSouzaetal. 2002 Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). For nylig er det blevet vist, at metamizol kan blokere mekanismer prostaglandinzavisimye og prostaglandinnezavisimye feber forårsaget af LPS, hvilket tyder på, at lægemidlet har en profil af feberstillende virkning som klart forskellig fra den for andre COX-inhibitorer, der kan være gavnlige i behandlingen af ​​feber (Malvaretal. 2011 ). Interessant viste denne undersøgelse, at selv om metamizol reducerer koncentrationen af ​​PGE2 i blodplasma og cerebrospinalvæske, betyder det ikke inhiberer syntesen af ​​PGE2 i hypothalamus modsætning indomethacin, som hører til NSAID'er (Malvaretal. 2011). Dette antyder, at den antipyretiske effekt af Metamizol ikke afhænger af undertrykkelsen af ​​PGE2-syntese i hypothalamus.

Antispasmodisk handling

Analgin har en antispasmodisk virkning. Gulmezetal. (2006) viste den antispasmodiske virkning af Metamizole på isoleret glat muskel i marsvin-luftrøret. Deres resultater viser, at metamizol producerer denne virkning ved at hæmme frigivelsen af ​​intracellulær Ca2 + som følge af reduceret syntese af inositolphosphat. I deres nyere undersøgelse, forskerne påvist, at enheden har en klinisk signifikant afslappende effekt på glat muskulatur, især i de små luftveje, hvilket bekræfter resultaterne af in vitro test af forekomsten af ​​en antispasmodic effekt af Metamizol på reduceret før denne glatte muskulatur. Spørgsmålet om, hvorvidt Metamizol forbedrer virkningerne af standardbronkodilatormedicin, kan være genstand for et andet studie, der endnu ikke er udført.

Det blev også vist, at metamizol reducerer tonen i den fælles galdekanal, spalten af ​​Oddi, urinvejen og påvirker også blæreens bevægelighed.

Andre virkninger af Analgin

I de seneste år er interessen for dette lægemiddel steget som følge af rapportering af yderligere fordele, såsom anti-apoptotisk, neuroprotektiv og antikonvulsiv virkning. Der er dyreforsøg, der understøtter den kombinerede anvendelse af metamizol med terapeutisk hypotermi med henblik på langvarig neuroprotektion. I dyremodeller forhindrede metamizolforsinket neuronskader i hippocampus, cerebral cortex og striatum udviklingen af ​​sekundær hypertermisk skade og førte også til en markant neuroprotektion under cerebral iskæmi. Terapeutisk hypotermi nedsætter niveauet af centralnervesystemet metabolisme i anoxisk hjernebeskadigelse og hjertestop, har en beskyttende virkning under intrakraniel iperatsiyah og interventioner på hjertet, og bruges også til patienter med traumatisk hjerneskade til bekæmpelse af forhøjet intrakranielt tryk.

Knoglemarvsundertrykkelse

Sikkerheden af ​​dipyron blev betragtet som tvivlsom i mange år på grund af den mulige risiko for agranulocytose. På grund af dette blev metamizol forbudt i USA og mange andre lande, selv om det forblev på markedet i mange andre lande i resten af ​​verden.

Metamizol kan forårsage agranulocytose hos nogle patienter. Den gennemsnitlige risiko for udvikling af agranulocytose efter 1 ugers behandling vurderes at være 1,1 tilfælde pr. 1 million patienter. Udviklingsmekanismen kan være cytotoksiske lymfocytter, som producerer morderceller mod de lægemiddelrelaterede knoglemarvgranulocytter. Det er blevet foreslået, at visse genetiske mekanismer kan være involveret i, der er forbundet med metamizolomaranocytose. Selv om disse patienter ofte fandt positive HLA-B24 og HLA-DqW1, havde de også visse konstitutionelle kromosomale ændringer og sletning af kromosom 1 (1p13), kromosom 2 (2p12), kromosom 5 (5p12). Ved undersøgelsen af ​​en patient, der lider af metamizolomal granulocytose, blev undertrykkelse af ikke kun myeloide stamceller, men også multipotente celler og erythroidcelleprecursorer fundet. Resultaterne af undersøgelsen Garcia-Martinezetal. (2003) viser, at metamizo og MAA ikke påvirker granulocytdifferentieringsprocessen og ikke forårsager den tilsvarende apoptose af de endelig differentierede granulocytter. Disse resultater indirekte bekræfter, at mekanismen induceret af metamyzolagranulocytose bør have immunallergisk oprindelse, da den toksiske virkning af dette lægemiddel udelukkes.

En anden vurdering af epidemiologiske undersøgelser viste, at dødeligheden pr. Million patienter på grund af samfundsmæssig erhvervet agranulocytose, aplastisk anæmi, anafylaksi og alvorlige komplikationer fra det øvre GI-område er 0,2 for paracetamol, 0,25 for metamizol, 1,85 for aspirin og 5,92 for diclofenac. Forfatterne konkluderer, at disse forskelle skyldes komplikationer i mave-tarmkanalen, som er blevet hovedårsagen til dødelighed forårsaget af NSAID. Den igangværende debat om risikoen for agranulocytose komplicerer imidlertid yderligere kliniske undersøgelser af metamizol.

En fransk undersøgelse om brugen af ​​stoffet og aplastisk anæmi viste ingen sammenhæng mellem denne sygdom og den tidligere anvendelse af metamizolderivater. En international undersøgelse af agranulocytose og aplastisk anæmi viste i nogle regioner en lidt øget risiko for agranulocytose hos patienter, der tog metamizol, mens det i andre områder ikke gjorde det. Det skal dog bemærkes, at den absolutte risiko i denne undersøgelse var meget lav. I Thailand bragte en fælles thailandsk og amerikansk lærde de samme resultater, dvs. Der blev ikke fundet nogen association mellem anvendelsen af ​​metamizol og aplastisk anæmi. En brasiliansk undersøgelse af epidemiologi af aplastisk anæmi og dets risikofaktorer analyserede forbindelsen mellem lægemidler og aplastisk anæmi med særlig opmærksomhed på metamizol. Resultaterne viste ingen sammenhæng mellem brugen af ​​metamizol og aplastisk anæmi.

Andre nyere undersøgelser (MajandLis 2002, Ibanezetal, 2005, Basaketal. 2010) bekræfter også, at risikoen for metamizol-induceret agranulocytose er blevet overdrevet. En undersøgelse foretaget af Basaketal. (2010) i Polen fra april 2006 til marts 2007 viste, at risikoen for udvikling af metazolinduceret agranulocytose var 0,7 tilfælde pr. 1 million voksne polakker. Det blev rapporteret, at selvom det totale antal dagsdage for oral metamizol natriumbrug i Polen mellem 1997 og 2001 var 141.941.459, var hyppigheden af ​​agranulocytose forbundet med metamizol ifølge grove estimater 0,2 tilfælde pr. 1 million mennesker Brugsdage (MajandLis 2002). Til gengæld Ibanezetal. (2005) anfører, at hyppigheden af ​​metamizol-induceret agranulocytose var 0,56 tilfælde pr. Million indbyggere om året.

Anafylaktiske reaktioner

Der er rapporter om anafylaktisk shock, som førte til døden, når man anvendte Metamizole (hyppighed 1 i 5000 injektioner). Anafylaktiske reaktioner kan udvikle sig umiddelbart efter at have taget / injiceret lægemidlet, eller inden for få timer. Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner antages at være IgE-medierede, klinisk karakteriseret ved laryngealt ødem og angioødem, generaliseret urticaria, bronchospasme, vaskulær sammenbrud og død. I den hollandske undersøgelse blev hyppigheden af ​​anafylaktiske reaktioner på metamizol fundet, hvilket var 3,7 tilfælde pr. Million indbyggere om året. Dødeligheden i forbindelse med brugen af ​​metamizol var 0,22 tilfælde pr. 100 millioner mennesker. Risikofaktorer for alvorlige metamizol-inducerede allergiske reaktioner: allergi / intolerance over for metamizol og andre ikke-opioide analgetika, bronchial astma.

Der er rapporter om alvorlige anafylaktiske reaktioner uden nogen hud symptomer efter intravenøs administration af Metamizole. Allergiske reaktioner er også blevet beskrevet efter et tidligere indtag af lægemidlet, som ikke blev ledsaget af nogen bivirkninger.

Hudreaktioner

Forskellige hudreaktioner er forbundet med brugen af ​​Metamizol, herunder uspecifik hududslæt, urticaria, kerneagtig, skarlagtlignende, erythematøs, bullous, exudativ udslæt, purpura, toksisk epidermal nekrolyse. Der er rapporter om øget sved efter oral eller parenteral administration af metamizol. Brenneretal. Der blev rapporteret tre tilfælde af pemphigus, som antages at være forårsaget eller forværret ved at tage Metamizole. Gonzalo-Garijoetal. De rapporterede om generaliseret eksantmatose hos den 58-årige mand.

I 1973 bemærkede BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram at et lægemiddeludslæt udviklede oftere i Israel end i USA. Samtidig modtog israelere Metamizole, mens de i USA ikke blev brugt. Risikoen for udslæt efter brug af Metamizol anslås til 2,4% hos patienter behandlet med det. I de fleste tilfælde er udslæt forårsaget af metamizol mild. I sjældne tilfælde kan det være en del af generaliserede reaktioner på lægemidlet. Pyrazolon-induceret urticaria / angioødem kan være en manifestation af en pseudo-allergisk reaktion, muligvis udvikling på grund af inhibering af COX.

Mere alvorlige og livstruende hudkomplikationer er Stephen-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom). Forbindelsen mellem brugen af ​​metamizol og disse sygdomme er imidlertid ikke statistisk signifikant.

Indvirkning på mave-tarmkanalen

De mest almindelige bivirkninger af analgin på fordøjelseskanalen er kvalme, opkastning, mavesmerter og diarré (Edwardsetal. 2001). På trods heraf synes metamizol at være et sikrere lægemiddel, hvad angår dets virkning på mave-tarmkanalen end for eksempel NSAID'er. I forsøg på rotter, der blev injiceret med Metamizol to gange om dagen i 14 dage, blev der ikke observeret nogen patologiske forandringer i tyndtarmen (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) observerede ingen virkning af gentagen administration af Metamizol på eksperimentelt induceret mavesår hos rotter. Desuden viste BatuandErol (2007) eksperimentelt, at stoffet kan have en beskyttende effekt i visse typer mavesår. De viste, at metamolyse reducerer ulcerindekset hos rotter med histamin og diethyldithiocarbamat-inducerede mavesår, men ændrer ikke ulcusindekset hos rotter med stressfulde sår i maven. Deres resultater viser, at en fælles faktor involveret i den beskyttende virkning af et lægemiddel kan være dets evne til at øge syntesen og / eller frigivelsen af ​​maveslim. Derudover kan nogle af de beskyttende virkninger af metamizol være paradoksale på grund af dets evne til at øge PGE2 i maveindholdet (BatuandErol 2007). Med hensyn til effekten på fordøjelseskanalen synes metamizol således at være langt mere sikker end NSAID.

Metamizol viste et vist hepatotoksisk potentiale, men som anført af Drobnik (2010) er risikoen for leversygdom under behandling med dette lægemiddel forholdsvis lav. Denne erklæring er baseret på oplysningerne i databasen over bivirkninger af lægemidler, hvor det blev rapporteret, at 105 patienter i 1997-2009 oplevede nogle forstyrrelser i leveraktivitet efter administration af metamizol; I modsætning hertil var antallet af rapporter om sådanne overtrædelser efter at have taget paracetamol ca. 4.500 (Drobnik 2010).

Virkning på åndedrætssystemet

Metamizol kan forårsage bronchospasme hos aspirin-følsomme astmatikere. Patienter med smertestillende intolerance i tilfælde af allergiske reaktioner over for metamizol udvikler normalt astmaangreb. Nuværende beviser tyder på, at COX-undertrykkelse og øget cysteinyl leukotrienproduktion kan spille en vigtig rolle i disse obstruktiva reaktioner. Krydsreaktioner mellem PNVP og metamizol ved forbedring af astmaangreb blev vist. Frekvens og risikovurdering af udviklingen af ​​astmasyndrom forårsaget af pyrazoloner er ukendt.

Ikke desto mindre deltog 15 friske frivillige og 15 patienter med KOL, der blev behandlet med Metamizol i en dosis på 20 mg / kg, i en undersøgelse. Alle frivillige og patienter med KOL, med undtagelse af en patient, gennemførte undersøgelsen uden bivirkninger. En negativ effekt, der var karakteriseret ved åndenød, tør vejrtrækning og hoste, udviklet hos en patient med COPD 45 minutter efter at have taget Metamizol. Patientens tilstand blev fuldstændig restaureret efter behandling med bronkodilatatorer. Patienten blev udelukket fra undersøgelsen. Forholdet mellem at tage lægemidlet og bronchospasmen blev bedømt som "muligt". Forfatterne konkluderede, at metamizol sikkert kan anvendes til disse patienter, hvis det er angivet. I en åben undersøgelse med 22 patienter blev forbedring i funktionen af ​​små luftveje også observeret hos astmatiske patienter med moderat luftvejsobstruktion.

Virkning på hjerte-kar-systemet

Der er rapporter om hypotension efter parenteral og oral administration af metamizol. Dette er ikke nødvendigvis et symptom på drug intolerance, da hypotension anses for at være forbundet med proceduren (og ikke med lægemidlet) bivirkning.

Påvirkninger på nyrerne

Nedsat nyrefunktion (proteinuri, oliguri, anuria) ses sjældent. Forekomsten af ​​akut interstitial nefritis forekommer sjældent og skyldes hovedsagelig misbrug af metamizol.

Tabel 1. Total bivirkninger forbundet med analginum