Anxiolytisk virkning er. Anxiolytisk virkning af stoffer

Migræne

I den moderne verden er de fleste mennesker hele tiden nødt til at være under stress og følelsesmæssig stress, hvilket naturligvis fører til forskellige neurotiske lidelser over tid. I øvrigt lider op til 20% af befolkningen i de udviklede lande af disse overtrædelser.

I forbindelse med den beskrevne situation bliver problemerne med diagnosticering af neurotiske lidelser såvel som deres behandling nu en af ​​de mest presserende i farmakologi og medicin. Og de stoffer, der hjælper med at håndtere øget angst, angst og forstyrrelser i den følelsesmæssige baggrund, er i dag blandt de mest eftertragtede.

I artiklen vil vi forsøge at undersøge mere detaljeret de psykotropiske lægers virkning, hvoraf gruppen indbefatter beroligende midler, også kaldet anxiolytika og antidepressiva, samt at finde ud af, hvad forskellen er mellem deres virkninger på menneskekroppen.

Angstlidelser - den moderne menneskes gnage

Blandt de psyko-følelsesmæssige lidelser, der manifesterer sig inden for rammerne af psykosomatiske sygdomme og neuroser (neurastheni skiller sig ud i første omgang) oftest er der angstlidelser. De kan forresten observeres som en separat nosologisk form (dvs. en uafhængig sygdom), for eksempel i form af panikanfald, sociale fobier eller generaliseret angstlidelse. Og desværre findes i øjeblikket angst-depressive lidelser hos 70% af patienter med depressive tilstande uden psykotisk oprindelse, og for uforklarlige grunde er 75% kvinder kvinder.

Det er værd at bemærke, at hvis under nervesystemet øgede følelsen af ​​frygt og angst, uanset arten af ​​den underliggende sygdom, så ses det i medicin altid som en negativ omstændighed. Dette sker, fordi angst forværrer patientens psyko-følelsesmæssige tilstand, og i den forbindelse kan psykosomatisk patologi udvikle sig, og de somatiske (kropslige) sygdomme, som han allerede har, vil være vanskeligere og med en værre prognose.

Forskellige psykotrope stoffer, der omfatter både beroligende midler (anxiolytika) og antidepressiva, hjælper med at bekæmpe tilstanden af ​​angst.

Anxiolytika (tranquilizers) og antidepressiva: forskellen mellem dem

Men straks er det nødvendigt at præcisere, at disse fonde på trods af en lignende generel retning har forskellige virkninger for patienten. Og den største forskel mellem beroligende midler og anti-depressiva er netop, at anxiolytik arbejder for at eliminere angst, angst, angst, irritabilitet, ledsagende depression og anti-depressiva bekæmpelse af sygdommen selv.

Tranquilizers (en liste over stoffer med denne handling vil blive leveret senere) afslører straks deres virkning, men det varer normalt ikke mere end en dag, hvorefter patienten uden at få den næste dosis af stoffet igen kan opleve alarmerende symptomer.

Effekten af ​​antidepressiva er mere forlænget, da den er rettet mod årsagerne til forekomsten af ​​en patologisk tilstand. Behandlingsforløbet med disse lægemidler kan vare 1-2 måneder og i svære tilfælde op til et år. Men med den rigtige terapi kan antidepressiva fuldstændigt slippe af med depression. I alvorlige tilfælde af sygdommen ordineres beroligende midler sammen med antidepressiva - nogle behandler sygdommens manifestation, og andre behandler årsagen.

Hvilke egenskaber har beroligende midler?

Så vi fandt ud af, at beroligende midler primært har en anxiolytisk virkning - dette er en reduktion i en patients følelse af frygt, angst, spænding, manifesteret i varierende grad med forskellige psykosomatiske patologier.

Som regel har beroligende midler også en beroligende (generel begrænsning), hypnotisk, muskelafslappende (reducerende muskeltone) såvel som antikonvulsiv virkning. Og den hypnotiske virkning af de beskrevne lægemidler udtrykkes i forbedring af effekten på patientens krop af hypnotiske lægemidler, analgetika (smertestillende midler) såvel som narkotika, der anvendes sammen med beroligende midler.

Disse stoffer kan være meget effektive i obsessive-kompulsive tilstande (såkaldt obsessivitet) eller øget mistænksomhed (hypokondrier). Men det skal bemærkes, at akutte affektive, vildledende, hallucinatoriske og andre lidelser, der også kan ledsages af angst, frygt og angst, ikke kan behandles med beroligende midler.

Hvordan er overførsel af information i den menneskelige hjerne?

For at forstå, hvordan en person har en konstant følelse af frygt og angst, følelsesmæssig spænding samt andre tegn på depressiv tilstand, lad os generelt overveje, hvordan information overføres i hjernen.

Hjernen består af nerveceller - neuroner, der ikke er i direkte kontakt med hinanden. Der er synaps (eller synaptisk kløft) mellem neuroner, og derfor udføres transmissionen af ​​information, nemlig elektriske impulser mellem neuroner, ved hjælp af kemiske formidlere, kaldet mediatorer.

Overtrædelser i en persons følelsesmæssige sfære fører til en ændring i koncentrationen af ​​nogle mediatorer (denne tilstand omfatter reduktion af antallet af tre af dem): norepinephrin, serotonin og dopamin.

Hvordan virker et antidepressivt middel?

Effekten af ​​antidepressiva har til formål at regulere antallet af mediatorer. Så snart neuronen modtager et elektrisk signal, går mediatorerne ind i synapset og hjælper med at transmittere dette signal yderligere. Men hvis de bliver ødelagt, bliver overførselsprocessen svag eller umulig. Og i sådanne tilfælde taler vi som regel om en persons depressive tilstand - patientens koncentration af opmærksomhed er forstyrret, apati forekommer, den følelsesmæssige baggrund falder, angst, frygt og lignende manifestationer af den patologiske tilstand fremkommer.

Forskrift af antidepressiva i denne tilstand forhindrer ødelæggelsen af ​​mediatorerne, som følge heraf transmissionen af ​​nerveimpulser forøges, og inhiberingen af ​​signalet kompenseres.

Men det skal tages i betragtning, at antidepressiva med langvarig brug uundgåeligt forårsager bivirkninger i form af vægtændringer, nedsat seksuel aktivitet, svimmelhed, kvalme, kløe i huden. Hvorfor indgår disse juridiske psykotropiske stoffer uundgåeligt i kategorien af ​​stoffer, der kræver særlig kontrol over udnævnelsen og modtagelsen.

Hvorfor beroligende midler er udbredt?

Til forskel fra antidepressiva er anxiolytikernes virkning at reducere excitabiliteten i hjernens subkortiske områder, på trods af at virkningen på koncentrationen af ​​mediatorer i disse lægemidler er svag.

I klinisk praksis bidrager udbredelsen af ​​beroligende midler (anxiolytika) til, at de i sammenligning med antidepressiva har et mindre antal alvorlige bivirkninger og som regel tolereres godt af patienten.

Anxiolytiske lægemidler anvendes både i ambulant og ambulant behandling. Og omfanget af deres brug er længe gået ud over psykiatrien. Det dækker neurologiske, kirurgiske, onkologiske og andre sygdomme. Og det skyldes primært, at deres gruppe siden udviklingen af ​​de første beroligende midler allerede har mere end 100 forskellige stoffer med stor indflydelse, og udviklingen af ​​nye fortsætter til i dag.

I hvilke tilfælde anvendes anxiolytik?

Så som du sikkert allerede har forstået, for at fjerne følelsen af ​​frygt, angst, øge tærsklen for følelsesmæssig spænding, normalisere søvn, reducere irritabilitet, inkontinens og hypokondri, kræver patienten udnævnelse af anxiolytika. Deres virkning hjælper med at strømline patientens adfærd, reducere CNS-udtømning, forbedre patientens sociale tilpasning og endda reducere autonome sygdomme. Indikationerne for brugen af ​​disse lægemidler er både neurotiske tilstande og manifestationer af søvnforstyrrelser såvel som kardiovaskulære problemer og smertesyndrom.

De mest almindelige i sådanne tilfælde er benzodiazepin beroligende midler: Xanax, Lorazepam, Finazepam, Elenium, Diazepam eller Relanium. Men såkaldte atypiske anxiolytika er også udbredt - for eksempel Buspironhydrochlorid eller Mexidol.

Tranquilizers: en liste over stoffer og deres virkninger

Tranquilizers (anxiolytics), som allerede nævnt, anvendes til behandling af mange sygdomme, der har både psykosomatisk og somatisk oprindelse.

Disse stoffer bidrager til at reducere excitabiliteten af ​​de dele af den menneskelige hjerne, der er ansvarlige for følelsesmæssige reaktioner. Og det vigtigste med beroligende midler er anxiolytisk virkning, som ikke kun er udtryk for reduktion af angst, men også for at reducere obsessivitet (obsessive tanker) samt lindre hypokondrier (øget mistænksomhed). De lindrer mental spænding, frygt og angst, hvilket er mest udtalt på sådanne måder som Finazepam, Nozepam, Diazepam og Lorazepam.

Et lægemiddel "Nitrazepam" og "Alprazolam" med en udtalt beroligende virkning kan henføres til kategorien af ​​hypnotisk beroligende middel. Medikamenterne "Mezapam" og "Grandaxine" betegnes som de såkaldte dagtimerne beroligende midler, som praktisk taget er berøvet muskelafslappende (afslappende muskler) og beroligende egenskaber, som gør det muligt at tage dem i arbejdstiden.

Lægemidler "Clonazepam", "Finazepam" og "Diazepam" har desuden en antikonvulsiv virkning, og de bruges til at behandle vegetative kriser og konvulsiv syndrom.

Hvordan foreskrives anxiolytika?

Ved udnævnelse af anxiolytik er nødvendigvis hensyntagen til forskellen i spektret af deres handling. Selvom de i store doser udviser alle farmakologiske egenskaber, der er karakteristiske for beroligende midler.

Den sædvanlige behandling af lægemidler med en anxiolytisk effekt er ca. 4 uger. I dette tilfælde er lægemidlet taget fra en uge til 10 dage permanent, og derefter tages en tre-dages pause, hvorefter medicinen genoptages. Denne tilstand tillader i mange tilfælde at undgå virkningen af ​​habituation, hvis du har brug for langvarig brug.

I dette tilfælde anbefales en anxiolytisk middel med kort virkning (f.eks. "Lorazepam" eller "Alprazolam") at blive taget 3-4 gange om dagen og betyder ved længerevarende virkning ("Diazepam" osv.) - ikke mere end 2 gange om dagen. Forresten, "Diazepam" ofte foreskrives at blive taget en gang før sengetid, da det har en udtalt beroligende effekt.

Forholdsregler ved indtagelse af beroligende midler

Men alle de ovenfor beskrevne lægemidler kræver obligatorisk lægeovervågning, ellers kan patienten udvikle afhængighed - den anxiolytiske virkning ved langvarig brug vil blive reduceret, og der vil være behov for en forøgelse af dosis af lægemidlet. Desuden er dannelsen af ​​narkotikamisbrug også sandsynlig. Og med langvarig brug øges risikoen for afhængighed særligt stærkt. Til gengæld kan dette også forårsage det såkaldte tilbagetrækningssyndrom, hvilket fører til en generel forringelse af patientens tilstand og forresten til forværringen af ​​netop de symptomer, som anxiolytika blev rettet mod at eliminere.

Forresten er disse bivirkninger af beroligende midler særligt udtalt hos børn og unge under 18 år, hvorfor deres brug i denne aldersgruppe kun er mulig i undtagelsestilfælde, når der er klart dokumenterede indikationer herfor. Men samtidig bør behandlingens varighed minimeres.

Liste over væsentlige bivirkninger af anxiolytika

Desværre er den anxiolytiske virkning ikke kun den antineurotiske virkning af lægemidlet på den menneskelige krop, men også nogle af de problemer, der er forårsaget af dets bivirkninger.

De vigtigste manifestationer af bivirkninger af beroligende midler er et fald i vågenhed, hvilket udtrykkes i søvnighed i dag, nedsat opmærksomhed og glemsomhed.

Og effekten af ​​muskelafslapning (afslapning af skeletmuskler) manifesteres også af generel svaghed eller et fald i styrke i nogle grupper af muskler. I nogle tilfælde ledsages brugen af ​​beroligende midler af den såkaldte "adfærdsmæssige toksicitet", det vil sige en svag forringelse af kognitive funktioner, udtrykt i noget tab af hukommelse, modtagelighed og talefærdigheder.

Læger overvejer brugen af ​​dagtimerne beroligende midler, som omfatter Gidazepam, Prazepam, Mebikar, Trimethozin, Medazepam og andre lægemidler, der i mindre grad har disse bivirkninger som en måde at afhjælpe situationen på.

Tegn på overdosering af beroligende midler

Den udpræget anxiolytiske virkning af beroligende midler fører ofte til tankeløs og ukontrolleret indtagelse af disse lægemidler. Når alt kommer til alt er en hurtig lindring fra tilstanden af ​​følelsesmæssig stress så stor!

Men anxiolytika, især dem der tilhører benzodiazepiner, er letopløselige i fedtstoffer, hvilket hjælper dem med at blive fuldstændigt absorberet fra mave-tarmkanalen og jævnt fordelt i vævene i menneskekroppen. Og dette fører igen til meget alvorlige konsekvenser i tilfælde af overdosis.

Overdosering er som regel ledsaget af øget døsighed, svaghed, gangforstyrrelser, tale og svimmelhed. Tunere stadier af forgiftning ledsages af respirationssvigt, ændringer i tendonreflekser, fuldstændigt bevidsthedstab, og undertiden koma. På trods af det faktum, at det er let at købe nogle beroligende midler (selvom det er psykotrope stoffer) uden recept, så husk - disse lægemidler kan kun tages på råd fra den behandlende læge og under hans kontrol!

Hvilke andre lægemidler har en anxiolytisk effekt?

Af den måde, som anti-angst medicin er nogle gange brugt i medicin og ikke relateret til beroligende-hypnotiske stoffer. For eksempel har et antihistaminlægemiddel såsom "hydroxyzin" en klar anxiolytisk virkning. Dette udtrykkes især i situationer hvor patientens angst og følelsesmæssige stress er forårsaget af hudirritationer.

Nogle nootropiske lægemidler (for eksempel "Phenibut") har også en anti-angst effekt. Værdigt bevist sig selv og homøopatisk middel "Tenathen".

Tinkturer af nogle medicinske urter (motherwort, immortelle, tisteltistel, Rhodiola rosea, pæon og Schizandra Chinese) hjælper med at forbedre stemningen ved at fjerne følelsen af ​​depression eller irritation. En calendula vil lindre ikke kun fra følelsesmæssig stress, men også fra hovedpine forårsaget af det.

Modstandsdygtighed over for stress vil bidrage til at øge ginsengroten, og når søvnløshed vil være nyttig og hagtornsabletter. Alle disse urteinfusioner drikker kurser i 14 dage, og hvis den forventede effekt ikke opstår, konsulter en læge.

Anxiolytiske lægemidler

1. Small Medical Encyclopedia. - M.: Medical encyclopedia. 1991-1996. 2. Førstehjælp. - M.: The Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyklopedisk ordbog med medicinske termer. - M.: Sovjetiske encyklopædi. 1982-1984

Se hvad "Anxiolytisk betyder" i andre ordbøger:

Kombinerede lægemidler til eliminering af symptomer på akut respiratoriske infektioner og forkølelser baseret på paracetamol, phenylephrin, chlorphenamin og koffein - (Paracetamol + Phenylphrine + Chlorphenamine + Koffein) Sammensætning Paracetamol analgetisk og antipyretisk phenylephrin... Wikipedia

Sedatives - (sen latent sedativus beroligende, fra lat. Sedo tvinger til at sidde ned, roligt) kemisk forskelligartet gruppe af lægemidler i plante og syntetisk oprindelse, har en beroligende effekt....... Great Sovjet Encyclopedia

ICD-10: Klasse XX - International klassificering af sygdomme i 10. revision (ICD 10) Klasse I Nogle smitsomme og parasitære sygdomme Klasse II Neoplasmer Klasse III Sygdomme i blodet, bloddannende organer og visse sygdomme, der involverer immunsystemet... Wikipedia

ICD-10: Kode Y - International klassificering af sygdomme i 10. revision (ICD 10) Klasse I Nogle smitsomme og parasitære sygdomme Klasse II Neoplasmer Klasse III Sygdomme i blodet, bloddannende organer og visse forstyrrelser, der involverer immunmekanismen Klasse... Wikipedia

Tranquilizers - I Tranquilizers (tranquilisantia, fransk. Tranquillizer fra latin tranquillare for at berolige; synonym: anxiolytics, antifoba sedativer, atraktiki, atarakticheskie betyder, små beroligende midler), se anxiolytiske midler. II...... Medical Encyclopedia

Psykofarmakologi (psykofarmakologi) - Ordet "psykotropisk" er afledt af den antikke græske psyke (sjæl) og tropikos (sving); Så, drej eller skift, i brusebadet er det vigtigste. Betydningen af ​​dette udtryk. Sygdommene forårsaget af disse stoffer er neurologiske...... Psykologisk Encyclopædi

Arushanyan, Eduard Beniaminovich - Eduard Beniaminovich Arushanyan Fødselsdato Fødselsdato: 1934 (1934) Fødselssted: Vladivostok, fjerntliggende territorium, RSFSR, USSR... Wikipedia

Narcology - Denne artikel skal være fuldstændig omskrevet. Der kan være forklaringer på talesiden... Wikipedia

Metamizolnatrium - (Metamizolnatrium) Kemisk forbindelse... Wikipedia

Atypiske antipsykotika - (atypiske antipsykotika), en ny klasse af lægemidler, er den mest almindelige forskel fra klassiske (typiske) antipsykotika en lavere affinitet for dopamin D2 receptorer og tilstedeværelsen af ​​en multi-receptor bindingsprofil...... Wikipedia

Farmakologisk gruppe - Anxiolytika

beskrivelse

Anxiolytika (fra latin. Anxietas - angst, frygt + græsk. Lytikos - i stand til at opløse, svække) eller tranquilizers (fra latin. Tranquillo - berolige) eller ataractika (fra græsk. Ataraxia - equanimity) - psykotrope lægemidler, der reducerer sværhedsgraden eller overvældende angst, frygt, angst, følelsesmæssig stress.

Udseendet af de første beroligende midler tilhører 50'erne af det 20. århundrede. Før dette blev alkohol, opium, bromider (fra begyndelsen af ​​1800-tallet), barbiturater (fra begyndelsen af ​​det 20. århundrede) og andre midler brugt til at korrigere angst.

I 1952 syntetiseres meprobamat (Meprotan) under søgning efter centrale muskelafslappende midler. I 60'erne blev der i en række kliniske studier fundet anxiolytiske egenskaber (når de blev taget i høje doser - 100-400 mg / dag) i hydroxyzin (Atarax) - et af de første antihistaminmidler, en antagonist af N1-histaminreceptorer anvendt i dermatologi siden 1955. Den første generation af anxiolytika indbefatter også trimethozin (trioxazin, tilbagekaldt i 1996), det centrale anticholinerge benactisin (Amizil), atypisk anxiolytisk mebicar og benzoclidin (oxylidin).

Narkotika af den anxiolytiske gruppe har været meget anvendt i medicinsk praksis siden 1960'erne, da de første beroligende midler, benzodiazepinderivater: chlordiazepoxid (Librium, 1960) og diazepam (Valium, 1962) optrådte.

Historisk set er der 3 generationer af anxiolytik:

- første generations anxiolytika (meprobamat, hydroxyzin, benactisin, etc.);

- anden generations anxiolytika (benzodiazepinlægemidler);

- tredje generations anxiolytika (buspiron mv.).

Der er flere klassificeringer af stoffer, der tilhører gruppen af ​​anxiolytika: ved kemisk struktur, virkningsmekanisme, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber mv.

Ifølge klassificeringen af ​​MD. Mashkovsky-anxiolytik er repræsenteret af flere klasser af kemiske forbindelser:

- benzodiazepinderivater (benzodiazepiner);

- carbamiske estere af substitueret propandiol (meprobamat);

- diphenylmetanderivater (benactisin, hydroxyzin);

- beroligende midler af forskellige kemiske grupper (benzoclidin, buspiron, mebicar osv.).

Ifølge klassificeringen af ​​D.A. Kharkevich, virkningsmekanismen for anxiolytik kan opdeles i følgende grupper:

- benzodiazepinreceptoragonister (diazepam, phenazepam, etc.);

- serotoninreceptoragonister (buspiron);

- stoffer af forskellige typer virkninger (benaktizin, etc.).

Virkningsmekanismerne for anxiolytik er stadig ikke fuldt ud beskrevet. Virkningen af ​​anxiolytika manifesteres ved at reducere excitabiliteten af ​​hjernens subkortiske områder (limbisk system, thalamus, hypothalamus), der er ansvarlig for at udføre følelsesmæssige reaktioner, hæmme samspillet mellem disse strukturer med cerebral cortex samt undertrykke polysynaptiske spinalreflekser.

I det neurokemiske aspekt afviger forskellige anxiolytika i deres handling. Effekten på de noradrenerge, dopaminerge, serotonerge systemer udtrykkes i deres relativt svage grad (undtagelsen er buspiron). Effekten af ​​benzodiazepiner er medieret af virkningerne på hjernens GABAergiske system.

I øjeblikket fortsætter benzodiazepinderivaterne med at indtage en ledende stilling med hensyn til brugen af ​​brugen blandt gruppen af ​​anxiolytika. De fleste benzodiazepin-anxiolytika er afledt af 1,4-benzodiazepin. Basis for benzodiazepins kemiske struktur består af en benzenring forbundet med en syv leddet heterocyklisk ring indeholdende to nitrogenatomer (diazepin) i position 1 og 4. Alle benzodiazepinderivater anvendt i klinikken har også en anden benzenring fastgjort til carbon i position 5. Til aktivitet Tilstedeværelsen af ​​en halogen- eller nitrogruppe i 7. stilling er essentiel. Nogle forbindelser af benzodiazepin-gruppen indeholder en rest af 1,5-benzodiazepin (clobazam) eller 2,3-benzodiazepin (tofisopam).

På grund af den nemme substitution af radikaler i forskellige positioner i benzodiazepinmolekylet er mere end 3 tusinde forbindelser blevet syntetiseret og undersøgt, hvoraf flere snesevis er blevet registreret i forskellige lande som lægemidler.

Ifølge substituenterne i diazepinringen kan benzodiazepiner klassificeres som følger:

- 2-keto-benzodiazepiner indeholder en ketogruppe ved carbonatomet i position 2 (diazepam, dipaliumchlorazepat, flurazepam *, etc.);

- 3-hydroxy-benzodiazepiner indeholder en hydroxygruppe ved carbonatomet i position 3 (oxazepam *, lorazepam, temazepam *);

- triazolobenzodiazepiner indeholder en triazolring forbundet til diazepinringen gennem nitrogenatomet i position 1 og carbonatomet i position 2 (alprazolam, triazolam *, estasolam *).

Der kan være andre yderligere substituenter i strukturen af ​​benzodiazepinen, for eksempel imidazogruppen (midazolam *) og andre.

[Her og herefter * betegner benzodiazepinlægemidler, men anvendes hovedsagelig som hypnotiske lægemidler].

Elektrofysiologiske undersøgelser gennemført i 60-70'erne XX århundrede., Viste at benzodiazepiner forbedrer GABAergic transmission til centralnervesystemet. Virkningsmekanismen for benzodiazepiner blev klar efter i 1977, ved hjælp af radioligandmetoden i hjernen hos mennesker og dyr blev der opdaget steder med specifik binding af benzodiazepiner. benzodiazepinreceptorer (DB-receptorer). Senere in vitro og in vivo forsøg blev der fundet en korrelation mellem evnen af ​​forskellige benzodiazepiner til at binde til disse steder og deres farmakologiske aktivitet. Ved hjælp af autoradiografi og elektronmikroskopi er det blevet påvist, at DB-receptorer er lokaliseret hovedsageligt i CNS-synapserne, hovedsageligt på postsynaptiske membraner. Den heterogenitet af DB-receptorer, som er repræsenteret i pattedyrs hjernen med mindst to subtyper, er vist.1 og DB2.

Efter at have fundet stederne for specifik binding af benzodiazepiner, begyndte søgningen for endogene forbindelser interagerende med DB-receptorer, den såkaldte. endogene ligander. I et stort antal forbindelser, der betragtes som endogene ligander DB-receptorer: peptider, puriner, nicotinamid hypoxanthin, beta-carboliner, diazepam bindende inhibitor (DBI), etc., men karakteren af ​​den endelige database receptorer endogene ligand er ikke blevet belyst..

Det antages for tiden, at benzodiazepiner interagerer med specifikke benzodiazepinreceptorer (er agonister af disse receptorer), der er en del af den postsynaptiske GABAEn-receptorkompleks i det limbiske system i hjernen, thalamus, hypothalamus, den stigende aktiverende retikulære dannelse af hjernestammen og interkalære neuroner af rygmarvets laterale horn. Benzodiazepiner øger følsomheden af ​​GABA-receptorer til mediatoren (GABA), hvilket fører til en stigning i hyppigheden af ​​åbningskanaler i den cytoplasmatiske membran af neuroner til indgående strømme af chlorioner. Som følge heraf er der en forøgelse af GABA's hæmmende virkning og undertrykkelsen af ​​den interneuronale transmission i de tilsvarende dele af centralnervesystemet.

Effekten på GABA transmission er den vigtigste virkningsmekanisme for benzodiazepin-anxiolytika. Andre mediatorsystemer i hjernen kan også spille en rolle i at realisere effekten af ​​benzodiazepin-anxiolytika.

Benzodiazepiner har en bred vifte af farmakologiske virkninger, herunder anxiolytisk, beroligende, hypnotisk, muskelafslappende, antikonvulsiv, amnesisk, etc.

benzodiazepin virkninger skyldes de forskellige rum i CNS: amygdaloidkomplekset af det limbiske system (anxiolytisk) reticular dannelse af hjernestammen og uspecifikke thalamiske kerner, hypothalamus (beroligende og hypnotiske), hippocampus (antikonvulsive).

Hovedvirkningen, der er karakteristisk for alle stoffer, forenet i gruppen af ​​anxiolytika, og bestemmelse af brugen af ​​disse stoffer til alle typer angstlidelser, er anxiolytisk (antiangst). Anxiolytisk virkning manifesteres af et fald i angst, frygt (antifobisk virkning) og følelsesmæssig spænding.

Sedativ (beroligende) virkning manifesteres af et fald i den psykomotoriske excitabilitet, den daglige aktivitet, et fald i koncentrationen, et fald i reaktionshastigheden mv.

Den hypnotiske (hypnotiske) effekt udtrykkes for at lette søvnforløbet og øge dets varighed. Den depressive virkning af beroligende midler på centralnervesystemet bidrager til den gensidige forbedring af virkningerne af sovepiller, anæstetika og analgetika.

Myorelaxende aktivitet (afslapning af skeletmuskler) skyldes primært inhibering af polysynaptiske spinalreflekser. Benzodiazepiner kan også have en direkte depressiv virkning på motorens nerver og muskelfunktion. Den muskelafslappende virkning ved brug af beroligende midler er ofte en positiv faktor til lindring af spænding, ophidselse, inkl. motor, men kan også begrænse brugen af ​​stoffer til patienter, hvis arbejde kræver et hurtigt mentalt og fysisk respons. Det skal tages i betragtning, at muskelafslappende effekt kan manifesteres af en følelse af sløvhed, svaghed osv.

Antikonvulsiv virkning manifesteres i undertrykkelsen af ​​spredningen af ​​epileptogen aktivitet, som forekommer i epileptogene foci i cortex-, thalamus- og limbiske strukturer. Antikonvulsiv virkning er ikke kun forbundet med eksponering for GABAEn-receptorkompleks, men også på grund af effekten på potentielle afhængige natriumkanaler.

Den amnesiske effekt (evnen til at forårsage amnesi) manifesteres hovedsageligt, når det anvendes parenteralt (diazepam, midazolam *, etc.). Mekanismen for denne effekt er endnu ikke klar.

I nogle aktivitetsspektrum er nogle gange ekstra effekter udsendt, inkl. vegetativ stabilisering. Den vegetative stabiliserende virkning er forbundet med normaliseringen af ​​det autonome nerves funktionelle aktivitet. Klinisk kan denne effekt udtrykkes af et fald i de vegetative manifestationer af angst (blodtrykstabilitet, takykardi, sved, dysfunktion i mave-tarmkanalen osv.). Tofizopam, diazepam, gidazepam og andre har en udpræget vegetotrop virkning.

Benzodiazepinderivater kan udvise alle farmakologiske egenskaber, der er karakteristiske for denne gruppe, men sværhedsgraden og forholdet mellem virkninger af forskellige benzodiazepiner kan være forskellige, hvilket bestemmer de kliniske egenskaber hos individuelle lægemidler.

Ifølge de særlige forhold i den kliniske virkning kan benzodiazepin-anxiolytika opdeles i 3 grupper:

1). Benzodiazepiner med overvejende anxiolytisk virkning.

2). Benzodiazepiner med en overvejende hypnotisk virkning.

3). Benzodiazepiner med overvejende antikonvulsiv virkning.

Phenazepam har en udtalt anxiolytisk virkning (den overgår mange benzodiazepiner, herunder diazepam ved anxiolytisk aktivitet), diazepam, lorazepam, alprazolam mv.

Sedativ-hypnotisk effekt er særligt udtalt i nitrazepama * * flunitrazepam, flurazepam * * temazepam, triazolam *, midazolam * * estazolama et al., Og de anvendes primært som hypnotiske midler (se. Hypnotika).

Antikonvulsive egenskaber er karakteristiske for clonazepam, diazepam og (i mindre grad) for nitrazepam * osv.

Myorelaxende aktivitet er karakteristisk for diazepam, chlordiazepoxid, lorazepam, tetrazepam osv.

For nogle anxiolytika er en udtalt anxiolytisk virkning karakteristisk med relativt svage muskelafslappende og hypnotiske lægemidler (tofisopam, medazepam osv.), Og derfor er de mere bekvemme til brug i dagtimerne (de såkaldte dagreducerende midler).

Benzodiazepinderivater adskiller sig i deres farmakokinetik, hvilket også tages i betragtning ved ordination af disse lægemidler. I henhold til virkningsvarigheden (under hensyntagen til effekten af ​​aktive metabolitter) kan benzodiazepiner klassificeres som følger:

- langvirkende (T1/2 24-48 timer): diazepam, chlordiazepoxid osv.;

- Gennemsnitlig varighed af handling (T1/2 6-24 timer): alprazolam, oxazepam, lorazepam osv.;

- kortvirkende (T1/2 - mindre end 6 timer): midazolam * osv.

Alle benzodiazepiner er lipofile forbindelser. Lipofiliciteten af ​​forskellige stoffer i denne gruppe varierer mere end 50 gange, og de mest lipofile benzodiazepiner er diazepam og midazolam *.

Ved indtagelse absorberes benzodiazepiner godt fra mave-tarmkanalen, hovedsageligt fra tolvfingertarmen (absorptionen afhænger af flere faktorer, herunder lipofilicitet). Diazepam og triazolam * absorberes hurtigst muligt, og oxazepam og lorazepam er mindst hurtigt. Antacida kan nedsætte frekvensen (men ikke graden af ​​absorption) af nogle benzodiazepiner, inkl. diazepam og chlordiazepoxid. Efter intramuskulær administration absorberes benzodiazepiner langsommere end ved indtagelse (med undtagelse af lorazepam og midazolam *, som hurtigt absorberes, når i / m injiceres).

Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration efter en enkelt dosis til forskellige lægemidler varierer fra 30 minutter til flere timer. Ligevægtskoncentration i blodet, når man tager et kursus benzodiazepiner, opnås sædvanligvis inden for få dage efter starten af ​​behandlingen (til benzodiazepiner med kort og mellemhalveringstid) eller inden for 5 dage - 2 uger (for lægemidler med lang halveringstid). Benzodiazepiner og deres metabolitter er præget af en høj grad af binding til blodproteiner fra 70% (alprazolam) til 98% (diazepam).

Høj lipofilicitet forårsager penetrering af disse lægemidler gennem BBB og andre biologiske barrierer samt en betydelig omfordeling fra centralnervesystemet til væv (fedtvæv, muskel). Fordelingen af ​​benzodiazepiner er ret høj.

Den primære metabolisme af benzodiazepiner forekommer i leveren. Undtagelserne er dipalium clorazepat og flurazepam *, som metaboliseres hurtigt i mave-tarmkanalen og ikke indtaster den systemiske cirkulation i klinisk signifikante mængder. Handlingen udøves af deres aktive metabolitter, som senere gennemgår biotransformation i leveren. De fleste benzodiazepiner gennemgår mikrosomal oxidation i leveren, hovedsagelig ved N-demethylering eller hydroxylering til aktive eller inaktive metabolitter. Derefter gennemgår metabolitter konjugation eller yderligere biotransformation.

I forbindelse med metabolisme udgør mange benzodiazepiner de samme aktive metabolitter, hvoraf nogle anvendes som uafhængige lægemidler (oxazepam mv.). Varigheden af ​​den terapeutiske virkning for benzodiazepiner med aktive metabolitter bestemmes ikke af T1/2 det oprindelige stof og T1/2 aktive metabolitter. For eksempel T1/2 Ifølge en data er desmetyldiazepam (nordiazepam), som er den aktive metabolit af chlordiazepoxid, diazepam og dikaliumchlorazepat, mere end 30-100 timer og på den anden - 40-200 timer, hvilket langt overstiger halveringstiden for de oprindelige stoffer.

Nogle benzodiazepiner danner ikke aktive metabolitter - lorazepam, oxazepam, temazepam * osv. Og udsættes kun for konjugeringsprocessen under glucuronyltransferasens virkning for at danne glucuronider.

Benzodiazepiner (og deres metabolitter) udskilles hovedsageligt gennem nyrerne i form af konjugater, mindre end 2% - uændret, en lille del - gennem tarmene.

Nogle farmakokinetiske parametre for benzodiazepiner er aldersafhængige. Således kan fordelingsvolumenet øges hos ældre patienter. Hos patienter i ældre alder og børn kan eliminationshalveringstiden forlænges.

Tiden for udseende og varigheden af ​​effekten af ​​benzodiazepin-anxiolytika er ikke altid forbundet med deres halveringstid, men i valutakursregimet er disse parametre stort set korrelerede. Ved gentagne doser benzodiazepiner med en lang T1/2 kumulation af lægemidlet selv og / eller dets aktive metabolitter forekommer. Forbundet med dette er virkningen af ​​lægemiddel eftervirkninger (diazepam, etc.). Akkumuleringen af ​​benzodiazepiner med kort eller mellemhalveringstid er normalt minimal, og de fjernes hurtigt fra kroppen efter behandlingens afslutning.

Udvalget af klinisk brug af anxiolytika skyldes primært deres anti-angst effekt. Benzodiazepiner anvendes til alle typer angstlidelser (de kan indikeres til behandling af angst eller til kortvarig eliminering af angstsymptomer).

I psykiatrisk og neurologisk praksis anvendes anxiolytika til behandling af neurose, psykopati, neurose-lignende og psykopatiske tilstande ledsaget af angst, frygt, øget irritabilitet og følelsesmæssig stress. Til lindring af angst-fobiske lidelser (panikanfald osv.) Er lægemidler med den mest udtalte anxiolytiske og antiphobiske effekt - alprazolam, lorazepam og phenazepam - effektive. Nogle benzodiazepin-anxiolytika anvendes til afhjælpning af angstssyndrom hos endogene psykiske sygdomme, herunder i skizofreni (som et supplement i kombinationsterapi) - diazepam, phenazepam osv.

Under akutte forhold, for eksempel for at lindre udtalt psykomotorisk ophidselse, er parenteral administration af benzodiazepiner (diazepam, phenazepam, etc.) effektiv.

Ved akut tilbagetrækning af alkohol, anvendes anxiolytika (diazepam, oxazepam, phenazepam, chlordiazepoxid osv.) Som en del af kompleks terapi for at lindre symptomer som agitation, nervøsitet, angst, angst, tremor samt nedsættelse af sandsynligheden for udvikling eller symptomer i t. h. hallucinationer, akut akut delirium.

Ved søvnforstyrrelser anvendes benzodiazepiner sammen med anxiolytiske, udtalt hypnotiske virkninger (nitrazepam *, flunitrazepam *, triazolam *, temazepam * osv.). De lindrer følelsesmæssig stress, reducerer angst, angst og bidrager til søvnens begyndelse. Brug af benzodiazepiner som diazepam eller phenazepam til søvnforstyrrelser er tilrådeligt i tilfælde, hvor søvnløshed kombineres med dagtidsangst og det er ønskeligt, at den anxiolytiske effekt fortsættes hele dagen.

Benzodiazepiner med udtalt antikonvulsiv virkning kan være effektive til behandling af epilepsi, status epilepticus (clonazepam, diazepam osv.), Nitrazepam * i nogle former for konvulsive anfald, især hos børn (se antiepileptika).

Benzodiazepiner har ligesom andre anxiolytika fundet udbredt anvendelse på mange områder af medicin: i kardiologi, anæstesiologi og kirurgi, dermatologi og andre.

Nogle benzodiazepiner med en udtalt muskelafslappende virkning (diazepam, chlordiazepoxid osv.) Er indiceret til spastiske tilstande i forbindelse med skade på hjernen eller rygmarven mv.

Benzodiazepiner anvendes til præmedicinering på tærsklen til og umiddelbart før operation og endoskopiske procedurer til induktionsanæstesi til ataralgesi i kombination med analgetika (flunitrazepam *, midazolam *, diazepam osv.).

Anvendelsen af ​​nogle anxiolytika hos raske mennesker kan være berettiget i tilfælde af akutte reaktive stressforhold i ekstreme situationer (brand, industriulykke, jordskælv mv.). Det skal tages i betragtning, at angst eller stress i forbindelse med daglig stress ikke er en indikation for udnævnelsen af ​​anxiolytik. Derfor bør de ikke ordineres til stressende forhold, især for sorgreaktioner eller somatiske sygdomme.

De vigtigste kontraindikationer for udpegelsen af ​​benzodiazepiner er individuel overfølsomhed, svær leverinsufficiens, alvorlig myasthenia gravis, glaukom, svær respirationssvigt, ataksi, selvmordstendenser, afhængighed af lægemidler eller alkohol (undtagen behandling af akutttabsyndrom).

Brug af benzodiazepiner under graviditet (især i første trimester) og under amning bør undgås.

Benzodiazepiner passerer let gennem placenta. Der er tegn på, at chlordiazepoxid og diazepam øger risikoen for medfødte misdannelser, når de ordineres i graviditetens første trimester. Andre lægemidler i denne gruppe kan også øge denne risiko. Derfor bør udnævnelsen af ​​benzodiazepinlægemidler under graviditet nøje anbringes, og kun anvende dem, hvis der ikke er noget alternativ, sammenligner den mulige risiko for fosteret og morens fordel.

Ved forskrivning af benzodiazepiner (clonazepam, diazepam osv.) Under graviditet for kvinder med epilepsi skal det tages i betragtning, at der er rapporter om en øget forekomst af medfødte misdannelser hos børn, hvis mødre tog antikonvulsive lægemidler under graviditeten, men årsagssammenhængen mellem disse fakta endnu ikke etableret. På den anden side er det kun hos kvinder, der tager antikonvulsive lægemidler (f.eks. Clonazepam), at deres tilbagetrækning før eller under graviditet kun er mulig i tilfælde, hvor epileptiske anfald er mild og sjælden ved ubehandlet behandling, og hvis sandsynligheden for en epileptisk tilstand og abstinenssymptomer vurderes som lav.

Brug af benzodiazepinderivater i tredje trimester af graviditeten (især i de seneste uger) kan føre til akkumulering af lægemidlet i føtalvævene og som følge heraf til depression af CNS hos nyfødte. I dette tilfælde kan nyfødte børn opleve muskelsvaghed, hypotermi, respirationsdepression, en overtrædelse af sugrefleksen.

Langsigtet brug af benzodiazepiner i hele graviditeten, inkl. i de senere stadier kan det føre til dannelse af fysisk afhængighed og udvikling af abstinenssymptomer hos nyfødte.

Med forsigtighed (kun under strenge indikationer) skal du bruge benzodiazepiner i arbejdstiden, f.eks. Parenteral indgivelse af diazepam under for tidlig fødsel eller for tidlig udskillelse af placenta. Diazepam i lave doser har som regel ikke negativ indflydelse på fosteret, men brugen af ​​høje doser kan forårsage forstyrrelse af hjertefrekvensen hos nyfødte, et fald i tryk, astma, muskelsvaghed, hypotermi og andre symptomer.

Da benzodiazepiner trænger ind i modermælken i betydelige mængder, bør denne gruppe af lægemidler ikke anvendes til ammende mødre. Ved nyfødte forekommer metaboliseringen af ​​benzodiazepiner langsommere end hos voksne, hvorved disse stoffer og deres metabolitter kan akkumuleres i kroppen og forårsage beroligende virkning. I dette tilfælde kan der være vanskeligheder med fodring og vægttab hos nyfødte.

I terapeutiske doser påvirker benzodiazepiner normalt ikke åndedrætsfunktionen, ændrer ikke blodtrykket. Men hos patienter med obstruktiv lungesygdom, med søvnapnø mv., Mens de får disse lægemidler, kan tilstanden forværre.

Parenteral administration af benzodiazepiner, især til ældre og ældre patienter, kan føre til nedsat vejrtrækning (apnø) og kardiovaskulær funktion (hypotension, bradykardi, op til hjertestop).

Det anbefales ikke at anvende benzodiazepiner som det eneste middel til behandling af angst i kombination med depression eller i tilfælde af alvorlig depression, da mulige selvmordsforsøg (benzodiazepiner kan øge manifestationen af ​​depression). Imidlertid er nogle af anxiolytika for benzodiazepinstrukturen (alprazolam, lorazepam, oxazepam) effektive til behandling af angst mod baggrunden af ​​depressive tilstande af forskellig oprindelse (normalt i kombination med antidepressiva).

Da de fleste benzodiazepiner undergår biotransformation i leveren, hvis deres funktion er nedsat, kan varigheden af ​​den terapeutiske virkning af disse lægemidler ændre sig. Der kan forekomme alvorlige bivirkninger. I denne henseende skal der udvises særlig forsigtighed ved foreskrivelse af benzodiazepiner til patienter med nedsat leverfunktion.

Anvendelse af anxiolytika hos børn og unge op til 18 år er kun berettiget i undtagelsestilfælde med klart dokumenterede indikationer, og behandlingsvarigheden skal være minimal.

Patienter med ældre og senile alder, svækkede patienter, børn (især små) er normalt mere følsomme over for den neurotrope virkning af benzodiazepiner. Navnlig bør patienter over 65 år undgå systematisk brug af benzodiazepiner (især langtidsvirkende), fordi tage disse stoffer kan føre til uønskede konsekvenser i form af overdreven sedation, svimmelhed, orienteringstab og koordinering af bevægelser. Dette kan være årsagen til sygdommenes fald og de relaterede brud.

Bivirkninger ved brug af benzodiazepiner er tegn på CNS-depression, herunder dagtid søvnighed, sløvhed, muskelsvaghed, følelsesløshed, hovedpine, svimmelhed, ataksi osv. Kognitiv svækkelse kan være svækket (for eksempel med langvarig brug af diazepam, phenazepam).

I forbindelse med et fald i antallet af psykomotoriske reaktioner, en svækkelse af koncentrationen af ​​opmærksomhed, bør anxiolytika ordineres med forsigtighed på ambulant basis, inkl. patienter, hvis arbejde kræver en hurtig mental og fysisk reaktion, og er også forbundet med øget opmærksomhedskoncentration (førere af køretøjer osv.).

Når der tages anxiolytika af benzodiazepinserien, er paradoksale reaktioner mulige (akut ophidselse, angst, hallucinationer, mareridt, raseri, utilstrækkelig adfærd), der ofte forekommer hos børn, ældre patienter og psykisk syge patienter. Hvis en paradoksal reaktion opstår, skal lægemidlet straks annulleres.

Efter at have taget nogle, mest langvarige lægemidler (for eksempel diazepam), er et eftervirkningssyndrom (muskelsvaghed, nedsat ydelse osv.) Mulig.

Brugen af ​​anxiolytika kan føre til udvikling af afhængighed (reduktion af effekt med langvarig brug) samt dannelse af stofafhængighed (fysisk og / eller mental) og fremkomsten af ​​tilbagetrækningssyndrom. Risikoen for afhængighed stiger med langvarig brug (over 6 måneder), især i høje doser, såvel som hos patienter med historisk afhængighed af medicin og alkohol.

Ved abrupt afbrydelse af lægemidlet på baggrund af narkotikamisbrug kan udtrækssyndrom forekomme (tremor, krampeanfald, opkastning, forøget sved) i svære tilfælde - depersonalisering, hallucinationer, epileptiske anfald (abrupt tilbagetrækning i epilepsi).

Det skal huskes, at behandling med anxiolytika kun kan udføres under lægeligt tilsyn. Ved forskrivning af benzodiazepiner til behandling af angstlidelser bør princippet om gradvis dosisforøgelse observeres - fra minimalt effektiv til optimal for at opnå en terapeutisk virkning (bortset fra akutte tilstande). Behandlingsforløbet skal være så kort som muligt, hvorefter en revurdering af patientens tilstand er nødvendig for at kunne afgøre, om behandlingen skal fortsætte. På grund af muligheden for afhængighed og fremkomsten af ​​narkotikamisbrug anbefaler WHO's Forligsudvalg (1996) ikke brugen af ​​benzodiazepin-lægemidler kontinuerligt i mere end 2-3 uger. Hvis det er nødvendigt, langvarig behandling (flere måneder), skal kurset udføres efter metoden for intermitterende behandling, og stopper modtagelsen i flere dage med den efterfølgende udnævnelse af den samme individuelt valgte dosis. Afbestilling skal udføres ved gradvist at reducere dosis for at reducere risikoen for abstinenssyndrom.

Ved behandling af anxiolytika er det nødvendigt at tage hensyn til den mulige interaktion mellem lægemidler i denne gruppe med andre lægemidler. Anxiolytika forstærker virkningerne af andre lægemidler, der hæmmer centralnervesystemet (narkotiske analgetika, anæstetiske lægemidler, hypnotika, neuroleptika med en udtalt beroligende virkning, antihistaminer med en udtalt beroligende virkning), muskelafslappende midler osv.

Når du tager anxiolytika, er alkohol uacceptabel, fordi alkohol øger den inhiberende virkning af lægemidler i denne gruppe på centralnervesystemet (som kan ledsages af alvorlige bivirkninger, herunder bevidsthedstab, åndedrætsforstyrrelser), der igen gør beroligende midler den giftige virkning af alkohol på centralnervesystemet. Ved samtidig brug med alkohol foruden at hæve den inhiberende virkning på centralnervesystemet, er paradoksale reaktioner (psykomotorisk agitation, aggressiv adfærd, en tilstand af patologisk forgiftning) mulige.

Samtidig brug af benzodiazepiner sammen med andre lægemidler, der nedsætter centralnervesystemet såvel som alkohol, kan føre til overdosis og livstruende konsekvenser (medicinsk intervention er nødvendig i tilfælde af alvorlig overdosering).

Symptomer på anxiolytisk overdosis kan være CNS-depression af forskellig sværhedsgrad (fra døsighed til koma), herunder udtalt døsighed, sløvhed, svaghed, nedsat muskeltonus, ataksi, i mere alvorlige tilfælde - langvarig forvirring, reflekspåvirkning, koma, hypotension, respirationsdepression er også mulig. Når det er beruset med benzodiazepiner, er det nødvendigt at fremkalde opkastning, det er muligt at anvende aktiveret kulstof, mavesaft gennem et rør (hvis patienten er bevidstløs), symptomatisk behandling, overvågning af vitale funktioner, intravenøse væsker (for at øge diurese), om nødvendigt mekanisk ventilation. Hæmodialyse ved overdosering med benzodiazepiner er ineffektiv.

En specifik antagonist af benzodiazepinreceptorer er flumazenil, et 1,4-benzodiazepinderivat med høj affinitet for benzodiazepinreceptorer. Den blokerer konkurrencefrit benzodiazepinreceptorer og eliminerer eller reducerer sværhedsgraden af ​​de centrale virkninger af stoffer, der exciterer disse receptorer, men forhindrer ikke andre midler med hæmmende virkning (barbiturater, opioider osv.) På CNS. Brugen af ​​flumazenil som en specifik antidot til overdosering af benzodiazepin er kun mulig i en hospitalsindstilling. Det skal tages i betragtning, at flumazenil anvendes som et supplement, og ikke som det eneste middel. Når på / i indførelsen af ​​flumazenil virker hurtigt, men kort (virkningen af ​​alle benzodiazepiner varer længere), så det er muligt at returnere overdoseringssymptomer. Desuden er udviklingen af ​​epileptiske anfald mulig (især hos patienter, der tog benzodiazepiner sammen med tricykliske antidepressiva hos patienter med epilepsi).

På trods af at benzodiazepiner indtager en ledende stilling inden for graden af ​​viden og brugen af ​​bredden, anvendes andre anxiolytika også i lægepraksis.

Indtil videre har benzoclidin ikke mistet sin værdi. Benzoclidin reducerer aktiviteten af ​​kortikale neuroner og hæmmer aktiviteten af ​​den retikulære dannelse af hjernestammen, reducerer excitabiliteten af ​​det vasomotoriske center, forbedrer cerebral cirkulation. Det bruges til behandling af angstlidelser, herunder angst-depressive tilstande (især mild og forbundet med cerebrovaskulær insufficiens). Specielt indikeret for ældre patienter med aterosklerose med cerebrale lidelser, arteriel hypertension, paroxysmal takykardi.

Afkastet af interesse for hydroxyzin skyldes de særlige egenskaber ved dets farmakologiske virkning. Hydroxyzin er en antagonist af den centrale m-cholin og H1-histaminreceptorer. En udtalt beroligende og moderat anxiolytisk virkning manifesteres på grund af inhiberingen af ​​aktiviteten af ​​nogle subkortiske strukturer i CNS. Hydroxysin er karakteriseret ved en forholdsvis hurtig udvikling af anxiolytisk virkning (i den første behandlingsuge), fraværet af amnesisk effekt. I modsætning til benzodiazepiner, med langvarig brug ikke forårsager afhængighed og afhængighed, er der ingen markante tilbagetrækningssyndrom. Ud over brugen i behandlingen af ​​angstlidelser, herunder Med psykosomatiske sygdomme anvendes den til sedation, lindring af tilbagetrækningssyndrom såvel som til pruritiske dermatoser.

Benactisin (et derivat af diphenylmethan) adskiller sig væsentligt fra andre anxiolytika, hvis anxiolytiske effekt skyldes den reversible blokade af centrale m-cholinerge receptorer. I forbindelse med den udtalte effekt på de centrale kolinergiske strukturer tilhører benactisin gruppen af ​​centrale anticholinergika. Dens virkning på centralnervesystemet manifesteres af beroligende virkning, hæmning af konvulsive og toksiske virkninger af anticholinesterase og cholinomimetiske stoffer, barbiturats øgede virkning og andre hypnotika, analgetika og andre. forbundet med atropinopodobnym-virkning (tørhed i mundhulen, takykardi, mydriasis osv.) benaktizin næsten aldrig anvendt som anxiolytisk.

Propandiolderivatet (meprobamat) har ingen effekt på benzodiazepin- og cholinerge receptorer. Dets anxiolytiske virkning er forbundet med en depressiv virkning på forskellige dele af centralnervesystemet, herunder thalamus og limbic systemet. Den muskelafslappende virkning skyldes inhiberingen af ​​transmissionen af ​​excitation i området af interkalerede neuroner i rygmarvets, lateralhornets og ryggmargenens laterale horn. Foruden behandling af angstlidelser, anvendes meprobamat i menopausale og præmenstruelle syndromer. Det er mindre effektivt end benzodiazepiner og er for tiden begrænset.

Repræsentanter for tredje generationens anxiolytika er buspiron, oxymethylethylpyridinsuccinat (Mexidol) og andre. Mexidols anxiolytiske virkning er forbundet med dets modulerende virkning på membraner, herunder GABAEn-receptorkomplekset og manifesteres af forbedret synaptisk transmission.

Virkningsmekanismen for buspiron forstås ikke fuldt ud. Buspiron er en delvis serotoninreceptoragonist, har høj affinitet for serotoninreceptorer af 5-HT-subtypen1A. Reducerer syntesen og frigivelsen af ​​serotonin, aktiviteten af ​​serotonergiske neuroner, herunder i suturens dorsale kerne. Derudover blokkerer den selektivt (antagonist) præ- og postsynaptisk D2-dopaminreceptorer (har en moderat affinitet) og øger ekscentrationshastigheden for dopaminneuroner i midterhjernen. Nogle beviser tyder på, at buspiron har en virkning på andre neurotransmittersystemer. Buspiron er effektiv til behandling af blandede angst-depressive tilstande, paniklidelser osv. Den anxiolytiske virkning udvikler sig gradvist, manifesterer sig i 7-14 dage og når et maksimum efter 4 uger. I modsætning til benzodiazepiner har buspiron ikke beroligende virkning, en negativ effekt på psykomotoriske funktioner, forårsager ikke tolerance, afhængighed af stoffer og tilbagetrækningssymptomer, forstærker ikke virkningen af ​​alkohol.

Foruden lægemidler, der tilhører gruppen af ​​anxiolytika, har stoffer fra andre farmakologiske grupper en vis grad af antiangstvirkning: nogle beta-adrenerge blokkere (propranolol, oxprenolol, acebutolol, timolol etc.), alfa-adrenomimetika (clonidin). Således er propranolol effektivt til behandling af angsttilstande forbundet med hyperresponsiviteten af ​​det sympatiske nervesystem og ledsaget af signifikant sværhedsgrad af somatiske og vegetative symptomer, har clonidin evnen til at reducere de somatovegetative manifestationer af tilbagetrækningssyndromet af opiumafhængighed.

Ved behandling af angstlidelser, inkl. med besættelse, panikforstyrrelser, er nogle antidepressiva indikeret (se antidepressiva). Ved alvorlige angstlidelser giver individuelle lægemidler fra gruppen af ​​antipsykotika en udtalt virkning (se neuroleptika).

På nuværende tidspunkt fortsætter en intensiv søgning efter nye stoffer med en anxiolytisk virkning og samtidig sikrere og mere effektive end eksisterende stoffer. Screening af benzodiazepinderivater er rettet mod at identificere mere selektivt virkende lægemidler med den mest udtalte anxiolytiske virkning med et minimum af bivirkninger. Søgningen udføres også blandt stoffer, som påvirker serotonerg transmission, stimulerende aminosyreantagonister (glutamat, aspartat) osv.