MECHANISM AKTION PARACETAMOL;

Diagnostik

Det er fastslået, at paracetamol er en svag inhibitor af prostaglandinbiosyntese, og dens blokeringsvirkning på syntesen af ​​prostaglandiner - mediatorer af smerte og temperaturreaktion - forekommer mere i centralnervesystemet end ved periferien. Dette forklarer tilstedeværelsen af ​​en udtalt analgetisk og antipyretisk virkning af paracetamol og en meget svag anti-inflammatorisk effekt. Paracetamol binder næsten ikke til plasmaproteiner, trænger let ind i blod-hjernebarrieren, er næsten jævnt fordelt i hjernen. Lægemidlet begynder en hurtig antipyretisk og analgetisk virkning efter ca. 20-30 minutter og fortsætter med at virke i 4 timer. Perioden med fuldstændig eliminering af lægemidlet er i gennemsnit 4, 5 timer.

Lægemidlet udskilles hovedsageligt af nyrerne (98%), hoveddelen af ​​den administrerede dosis er biotransformeret i leveren. På grund af det faktum, at paracetamol næsten ikke har nogen virkning på maveslimhinden, forårsager det ikke ulceregen effekt. Dette forklarer også fraværet af bronchospasme, når paracetamol anvendes, selv hos personer, der lider af bronchial astma. Lægemidlet har ingen effekt, i modsætning til aspirin, på hæmatopoietisk system og blodkoagulationssystem.

Disse fordele såvel som den store bredde af paracetamols terapeutiske virkning har gjort det muligt for ham at optage et værdigt sted blandt andre ikke-narkotiske analgetika. Forberedelser indeholdende paracetamol anvendes til følgende indikationer:

1) Smertsyndrom med lav og medium intensitet af forskellige genese (hovedpine, tandpine, neuralgi, myalgi, smerte på grund af skader, forbrændinger).

2) feber i infektiøse og inflammatoriske sygdomme. Mest gode som en febrifuge i pædiatrisk praksis, i pædiatri.

Nogle gange kombineres anilinderivater (fxacetin) i samme tablet med andre ikke-narkotiske analgetika, hvorved der opnås en kombination af lægemidler. Phenacetin kombineres oftest med AA og codein. Følgende kombinerede lægemidler er kendt: asphen, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadein, solpadein.

Bivirkninger er få og mere på grund af indførelsen af ​​phenacetin end paracetamol. Rapporter om alvorlige bivirkninger mod paracetamol er sjældne og er normalt forbundet med enten overdosering af lægemidlet (mere end 4, 0 pr. Dag) eller ved længerevarende (mere end 4 dage) deres anvendelse. Kun få tilfælde af thrombocytopeni og hæmolytisk anæmi associeret med medicin er blevet beskrevet. Den hyppigst rapporterede udvikling af methemoglobinæmi ved anvendelse af phenacetin samt en hepatotoksisk virkning.

Moderne ikke-narkotiske analgetika har som regel en udpræget antiinflammatorisk effekt, så de kaldes ofte NPVS.

Disse er kemiske forbindelser af forskellige grupper, hovedsageligt salte af forskellige syrer:

a) eddikesyrederivater: indomethacin, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) propionsyrederivater: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, surgam osv.;

c) anthranilsyre derivater: flufenaminsyre, mefenansyre, voltaren;

d) nikotinsyrederivater: nifluminsyre, clonixin;

e) oxicam (enolinsyrer): piroxicam, isoxicam, sudoxicam.

Indomethacin (indometacinum; kapsler og piller 0, 025; suppositorier - 0, 05) er et ikke-steroide antiinflammatorisk middel (NSAID), som er et derivat af indoleddikesyre (indol). Det har antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk aktivitet. Dette er et af de stærkeste NSAID'er, er et NSAID-referencenummer. NSAID'er - i modsætning til salicylater, forårsager reversibel hæmning af prostaglandinsyntetase (COX).

Dens anti-inflammatoriske virkning anvendes i eksudative former for inflammation, reumatisme, dissemineret (systemisk) bindevævssygdomme (SLE, sclerodermi, periarthritis nodosa, dermatomyositis). Lægemidlet er mest godt for den inflammatoriske proces, ledsaget af degenerative ændringer i rygsøjlens led, med deformering af osteoarthrose med psoriatisk artropati. Anvendes til kronisk glomerulonefritis. Det er meget effektivt i akutte angreb af gigt, smertestillende virkning varer i 2 timer.

I tidlige babyer bruges de (1-2 gange) til at lukke en fungerende arteriel kanalkanal.

Giftig, så i 25-50% af tilfældene er der udtalt bivirkninger (cerebral: hovedpine, svimmelhed, tinnitus, forvirring, sløret syn, depression, fra mave-tarmkanalen: sår, kvalme, opkastning, dyspepsi, hud: udslæt; blod: dyscrasia; natriumionretention; hepatotoksisk). Børn under 14 år anbefales ikke.

Det næste NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum; i tabel 0, 2) - syntetiseret i 1976 i England. Ibuprofen er et derivat af phenylpropionsyre. På antiinflammatorisk aktivitet er analgetisk og antipyretisk virkning tæt på salicylater og endnu mere aktiv. Godt absorberet fra fordøjelseskanalen. Bedre tolereret af patienter end AA. Ved indtagelse er hyppigheden af ​​bivirkninger lavere. Men det irriterer også mave-tarmkanalen (før mavesåren). Desuden vil patienter i tilfælde af penicillinallergi være følsomme overfor bruben (ibuprofen), især patienter med SLE.

92-99% bundet til plasmaproteiner. Trænger langsomt ind i kaviteten af ​​leddene, men lænder i det synoviale væv, hvilket skaber større koncentrationer i det end i blodplasmaet og langsomt forsvinder fra det efter tilbagetrækning. Det elimineres hurtigt fra kroppen (T 1/2 = 2-2, 5 timer), og derfor er hyppig administration af lægemidlet nødvendigt (3-4 gange om dagen - den første dosis før måltider og resten efter måltider for at forlænge effekten).

Det er indiceret til behandling af patienter med RA, deformering af osteoarthrose, ankyloserende spondylitis og reumatisme. Den største effekt er i sygdommens indledende fase. Derudover anvendes ibuprofen som et stærkt antipyretisk middel.

Et lignende stof til Brufen - Naproxen (naprosin, tabel 0, 25) - et derivat af naphthylpropionsyre. Hurtigt absorberet fra mave-tarmkanalen, den maksimale koncentration i blodet - efter 2 timer. 97-98% bundet til plasmaproteiner. Det trænger ind i væv og synovialvæske. Det har en god smertestillende effekt. Den antiinflammatoriske virkning er omtrent den samme som for butadion (endnu højere). Antipyretisk effekt er højere end aspirin, butadion. Det har en lang handling, så det ordineres kun 2 gange om dagen. Godt tolereret af de syge.

1) som en febrifuge i den henseende er det mere effektivt end aspirin;

2) som et antiinflammatorisk og analgetisk middel til RA, kroniske reumatiske sygdomme og for myosit.

Bivirkninger er sjældne, realiseres i form af dyspeptiske symptomer (halsbrand, mavesmerter), hovedpine, sved, allergiske reaktioner.

Den næste moderne NSAID - SURGAM eller thioprofeninsyre (tabel 0, 1 og 0, 3) er et derivat af propionsyre. Det har smertestillende og antiinflammatoriske virkninger. Markeret og antipyretisk virkning af lægemidlet. Indikationer og bivirkninger er de samme.

Diclofenac-natrium (voltaren, ortofen) er et derivat af phenyleddikesyre. I dag er det et af de mest aktive antiinflammatoriske lægemidler, der er omtrent ens i styrke til indomethacin. Derudover har den udpræget smertestillende, såvel som antipyretiske virkninger. Antiinflammatorisk og analgetisk virkning er mere aktiv end aspirin, butadion, ibuprofen.

Godt absorberet i mave-tarmkanalen, når den tages gennem munden, opstår maksimal koncentration i blodet i 2-4 timer. Intensivt underkastet presystemisk eliminering, og kun 60% af den modtagne dosis kommer ind i kredsløbssystemet. 99% bundet til plasmaproteiner. Trænger hurtigt ind i synovialvæsken.

Har lav toksicitet, men betydelig bredde af terapeutisk virkning. Det tolereres godt, nogle gange kun forårsager dyspeptiske og allergiske reaktioner.

Det er indiceret for betændelse i lokalisering og ætiologi, men primært anvendes den til reumatisme, RA og andre bindevævssygdomme (i ankyloserende spondylitis).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxicam) er et nyt ikke-steroide antiinflammatorisk lægemiddel, forskelligt fra andre NSAID'er, et derivat af oxycam.

Tilfredsstillende absorberet fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration i blodet sker efter 2-3 timer. Når den indtages, absorberes den godt, dets halveringstid er ca. 38-45 timer (dette er til kortvarig brug og til langvarig brug - op til 70 timer), så det kan bruges en gang om dagen.

BIVIRKNINGER: dyspepsi, lejlighedsvis blødning.

Piroxicam hæmmer dannelsen af ​​interleukin-1, som stimulerer proliferationen af ​​synoviale celler og deres produktion af neutrale proteolytiske enzymer (collagenase, elastase) og prostaglandin E. IL-1 aktiverer proliferationen af ​​T-lymfocytter, fibroblaster og synoviale celler.

I blodplasma er 99% bundet til proteiner. Hos patienter med reumatoid arthritis trænger den godt ind i synovialvæsken. Doser fra 10 til 20 mg (1 eller 2 tabletter) forårsager smertestillende (30 minutter efter administration) og antipyretiske virkninger og højere doser (20-40 mg) - antiinflammatorisk (ved udgangen af ​​1 uge med kontinuerlig administration). I modsætning til aspirin er det mindre irriterende for fordøjelseskanalen.

Lægemidlet anvendes i RA, ankyloserende spondylitis, slidgigt og i forværring af gigt.

Alle ovennævnte midler, med undtagelse af salicylater, har en mere udtalt antiinflammatorisk effekt end andre midler.

De underbygger godt eksudativ inflammation og smertsyndromet, der ledsager det, og påvirker signifikant mindre aktivt de alterative og proliferative faser.

Disse lægemidler tolereres bedre af patienter end aspirin og salicylater, indomethacin, butadion. Disse stoffer er derfor, de er blevet primært anvendt som antiinflammatoriske lægemidler. Derfor fik de navnet - NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Udover disse nye NSAID'er betragtes nu gamle lægemidler, ikke-narkotiske analgetika, også som ikke-steroide PVA.

Alle nye NSAID'er er mindre giftige end salicylater og indomethacin.

Ikke alene hæmmer de destruktive processer i NSAIDs brusk og knoglevæv, men i nogle tilfælde kan de endda provokere dem. De forstyrrer chondrocytternes evne til at syntetisere proteasehæmmere (kollagenase, elastase) og derved øge skader på brusk og knogler. Inhibering af syntesen af ​​prostaglandiner hæmmer NSAID'erne syntesen af ​​glycoproteiner, glycosaminoglycaner, collagen og andre proteiner, der er nødvendige for regenerering af brusk. Heldigvis observeres kun forringelse hos nogle patienter, men i de fleste tilfælde kan begrænsende inflammation forhindre yderligere udvikling af den patologiske proces.

MEKANISM AKTION PARACETAMOL.

Det er fastslået, at paracetamol er en svag inhibitor af prostaglandinbiosyntese, og dens blokeringsvirkning på syntesen af ​​prostaglandiner - mediatorer af smerte og temperaturreaktion - forekommer mere i centralnervesystemet end ved periferien. Dette forklarer tilstedeværelsen af ​​en udtalt analgetisk og antipyretisk virkning af paracetamol og en meget svag anti-inflammatorisk effekt. Paracetamol binder næsten ikke til plasmaproteiner, trænger let ind i blod-hjernebarrieren, er næsten jævnt fordelt i hjernen. Lægemidlet begynder en hurtig antipyretisk og analgetisk virkning efter ca. 20-30 minutter og fortsætter med at virke i 4 timer. Perioden med fuldstændig eliminering af lægemidlet er i gennemsnit 4, 5 timer.

Lægemidlet udskilles hovedsageligt af nyrerne (98%), hoveddelen af ​​den administrerede dosis er biotransformeret i leveren. På grund af det faktum, at paracetamol næsten ikke har nogen virkning på maveslimhinden, forårsager det ikke ulceregen effekt. Dette forklarer også fraværet af bronchospasme, når paracetamol anvendes, selv hos personer, der lider af bronchial astma. Lægemidlet har ingen effekt, i modsætning til aspirin, på hæmatopoietisk system og blodkoagulationssystem.

Disse fordele såvel som den store bredde af paracetamols terapeutiske virkning har gjort det muligt for ham at optage et værdigt sted blandt andre ikke-narkotiske analgetika. Forberedelser indeholdende paracetamol anvendes til følgende indikationer:

1) Smertsyndrom med lav og medium intensitet af forskellige genese (hovedpine, tandpine, neuralgi, myalgi, smerte på grund af skader, forbrændinger).

2) feber i infektiøse og inflammatoriske sygdomme. Mest gode som en febrifuge i pædiatrisk praksis, i pædiatri.

Nogle gange kombineres anilinderivater (fxacetin) i samme tablet med andre ikke-narkotiske analgetika, hvorved der opnås en kombination af lægemidler. Phenacetin kombineres oftest med AA og codein. Følgende kombinerede lægemidler er kendt: asphen, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadein, solpadein.

Bivirkninger er få og mere på grund af indførelsen af ​​phenacetin end paracetamol. Rapporter om alvorlige bivirkninger mod paracetamol er sjældne og er normalt forbundet med enten overdosering af lægemidlet (mere end 4, 0 pr. Dag) eller ved længerevarende (mere end 4 dage) deres anvendelse. Kun få tilfælde af thrombocytopeni og hæmolytisk anæmi associeret med medicin er blevet beskrevet. Den hyppigst rapporterede udvikling af methemoglobinæmi ved anvendelse af phenacetin samt en hepatotoksisk virkning.

Moderne ikke-narkotiske analgetika har som regel en udpræget antiinflammatorisk effekt, så de kaldes ofte NPVS.

Disse er kemiske forbindelser af forskellige grupper, hovedsageligt salte af forskellige syrer:

a) eddikesyrederivater: indomethacin, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) propionsyrederivater: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, surgam osv.;

c) anthranilsyre derivater: flufenaminsyre, mefenansyre, voltaren;

d) nikotinsyrederivater: nifluminsyre, clonixin;

e) oxicam (enolinsyrer): piroxicam, isoxicam, sudoxicam.

Indomethacin (indometacinum; kapsler og piller 0, 025; suppositorier - 0, 05) er et ikke-steroide antiinflammatorisk middel (NSAID), som er et derivat af indoleddikesyre (indol). Det har antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk aktivitet. Dette er et af de stærkeste NSAID'er, er et NSAID-referencenummer. NSAID'er - i modsætning til salicylater, forårsager reversibel hæmning af prostaglandinsyntetase (COX).

Dens anti-inflammatoriske virkning anvendes i eksudative former for inflammation, reumatisme, dissemineret (systemisk) bindevævssygdomme (SLE, sclerodermi, periarthritis nodosa, dermatomyositis). Lægemidlet er mest godt for den inflammatoriske proces, ledsaget af degenerative ændringer i rygsøjlens led, med deformering af osteoarthrose med psoriatisk artropati. Anvendes til kronisk glomerulonefritis. Det er meget effektivt i akutte angreb af gigt, smertestillende virkning varer i 2 timer.

I tidlige babyer bruges de (1-2 gange) til at lukke en fungerende arteriel kanalkanal.

Giftig, så i 25-50% af tilfældene er der udtalt bivirkninger (cerebral: hovedpine, svimmelhed, tinnitus, forvirring, sløret syn, depression, fra mave-tarmkanalen: sår, kvalme, opkastning, dyspepsi, hud: udslæt; blod: dyscrasia; natriumionretention; hepatotoksisk). Børn under 14 år anbefales ikke.

Det næste NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum; i tabel 0, 2) - syntetiseret i 1976 i England. Ibuprofen er et derivat af phenylpropionsyre. På antiinflammatorisk aktivitet er analgetisk og antipyretisk virkning tæt på salicylater og endnu mere aktiv. Godt absorberet fra fordøjelseskanalen. Bedre tolereret af patienter end AA. Ved indtagelse er hyppigheden af ​​bivirkninger lavere. Men det irriterer også mave-tarmkanalen (før mavesåren). Desuden vil patienter i tilfælde af penicillinallergi være følsomme overfor bruben (ibuprofen), især patienter med SLE.

92-99% bundet til plasmaproteiner. Trænger langsomt ind i kaviteten af ​​leddene, men lænder i det synoviale væv, hvilket skaber større koncentrationer i det end i blodplasmaet og langsomt forsvinder fra det efter tilbagetrækning. Det elimineres hurtigt fra kroppen (T 1/2 = 2-2, 5 timer), og derfor er hyppig administration af lægemidlet nødvendigt (3-4 gange om dagen - den første dosis før måltider og resten efter måltider for at forlænge effekten).

Det er indiceret til behandling af patienter med RA, deformering af osteoarthrose, ankyloserende spondylitis og reumatisme. Den største effekt er i sygdommens indledende fase. Derudover anvendes ibuprofen som et stærkt antipyretisk middel.

Et lignende stof til Brufen - Naproxen (naprosin, tabel 0, 25) - et derivat af naphthylpropionsyre. Hurtigt absorberet fra mave-tarmkanalen, den maksimale koncentration i blodet - efter 2 timer. 97-98% bundet til plasmaproteiner. Det trænger ind i væv og synovialvæske. Det har en god smertestillende effekt. Den antiinflammatoriske virkning er omtrent den samme som for butadion (endnu højere). Antipyretisk effekt er højere end aspirin, butadion. Det har en lang handling, så det ordineres kun 2 gange om dagen. Godt tolereret af de syge.

1) som en febrifuge i den henseende er det mere effektivt end aspirin;

2) som et antiinflammatorisk og analgetisk middel til RA, kroniske reumatiske sygdomme og for myosit.

Bivirkninger er sjældne, realiseres i form af dyspeptiske symptomer (halsbrand, mavesmerter), hovedpine, sved, allergiske reaktioner.

Den næste moderne NSAID - SURGAM eller thioprofeninsyre (tabel 0, 1 og 0, 3) er et derivat af propionsyre. Det har smertestillende og antiinflammatoriske virkninger. Markeret og antipyretisk virkning af lægemidlet. Indikationer og bivirkninger er de samme.

Diclofenac-natrium (voltaren, ortofen) er et derivat af phenyleddikesyre. I dag er det et af de mest aktive antiinflammatoriske lægemidler, der er omtrent ens i styrke til indomethacin. Derudover har den udpræget smertestillende, såvel som antipyretiske virkninger. Antiinflammatorisk og analgetisk virkning er mere aktiv end aspirin, butadion, ibuprofen.

Godt absorberet i mave-tarmkanalen, når den tages gennem munden, opstår maksimal koncentration i blodet i 2-4 timer. Intensivt underkastet presystemisk eliminering, og kun 60% af den modtagne dosis kommer ind i kredsløbssystemet. 99% bundet til plasmaproteiner. Trænger hurtigt ind i synovialvæsken.

Det har lav toksicitet, men en betydelig bredde af den terapeutiske virkning. Det tolereres godt, nogle gange kun forårsager dyspeptiske og allergiske reaktioner.

Det er indiceret for betændelse i lokalisering og ætiologi, men primært anvendes den til reumatisme, RA og andre bindevævssygdomme (i ankyloserende spondylitis).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxicam) er et nyt ikke-steroide antiinflammatorisk lægemiddel, forskelligt fra andre NSAID'er, et derivat af oxycam.

Tilfredsstillende absorberet fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration i blodet sker efter 2-3 timer. Når den indtages, absorberes den godt, dets halveringstid er ca. 38-45 timer (dette er til kortvarig brug og til langvarig brug - op til 70 timer), så det kan bruges en gang om dagen.

BIVIRKNINGER: dyspepsi, lejlighedsvis blødning.

Piroxicam hæmmer dannelsen af ​​interleukin-1, som stimulerer proliferationen af ​​synoviale celler og deres produktion af neutrale proteolytiske enzymer (collagenase, elastase) og prostaglandin E. IL-1 aktiverer proliferationen af ​​T-lymfocytter, fibroblaster og synoviale celler.

I blodplasma er 99% bundet til proteiner. Hos patienter med reumatoid arthritis trænger den godt ind i synovialvæsken. Doser fra 10 til 20 mg (1 eller 2 tabletter) forårsager smertestillende (30 minutter efter administration) og antipyretiske virkninger og højere doser (20-40 mg) - antiinflammatorisk (ved udgangen af ​​1 uge med kontinuerlig administration). I modsætning til aspirin er det mindre irriterende for fordøjelseskanalen.

Lægemidlet anvendes i RA, ankyloserende spondylitis, slidgigt og i forværring af gigt.

Alle ovennævnte midler, med undtagelse af salicylater, har en mere udtalt antiinflammatorisk effekt end andre midler.

De underbygger godt eksudativ inflammation og smertsyndromet, der ledsager det, og påvirker signifikant mindre aktivt de alterative og proliferative faser.

Disse lægemidler tolereres bedre af patienter end aspirin og salicylater, indomethacin, butadion. Disse stoffer er derfor, de er blevet primært anvendt som antiinflammatoriske lægemidler. Derfor fik de navnet - NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Udover disse nye NSAID'er betragtes nu gamle lægemidler, ikke-narkotiske analgetika, også som ikke-steroide PVA.

Alle nye NSAID'er er mindre giftige end salicylater og indomethacin.

Ikke alene hæmmer de destruktive processer i NSAIDs brusk og knoglevæv, men i nogle tilfælde kan de endda provokere dem. De forstyrrer chondrocytternes evne til at syntetisere proteasehæmmere (kollagenase, elastase) og derved øge skader på brusk og knogler. Inhibering af syntesen af ​​prostaglandiner hæmmer NSAID'erne syntesen af ​​glycoproteiner, glycosaminoglycaner, collagen og andre proteiner, der er nødvendige for regenerering af brusk. Heldigvis observeres kun forringelse hos nogle patienter, men i de fleste tilfælde kan begrænsende inflammation forhindre yderligere udvikling af den patologiske proces.

paracetamol

Systematisk (IUPAC) navn: N- (4-hydrophenyl) ethanamid
N- (4-Hydrophenyl) acetamid
Handelsnavne: Tylenol (USA), Panadol (Australien) og mange andre.
Juridisk status: ureguleret stof (Australien); tilladt for gratis salg (UK); over-the-counter (US)
Dosering: oral rektal; intravenøs
Biotilgængelighed: 63-89%
Proteinbinding: 10-25%
Metabolisme: hovedsageligt i leveren
Halveringstid: 1-4 timer
Udskillelse: urin (85-90%)
Paracetamol, også kendt som acetaminophen, er et lægemiddel med det kemiske navn N-acetyl-p-aminophenon, som i vid udstrækning anvendes som et analgetisk (analgetisk) og antipyretisk middel. Paracetamol er et internationalt ikke-proprietært navn, der også er godkendt i Australien og Storbritannien, og acetaminophen er et tilpasset navn, der er fælles i USA og Japan. Paracetamol er klassificeret som et mildt analgetisk middel. Det bruges ofte til at lindre hovedpine og andre svage smerter, og er den vigtigste ingrediens i forskellige influenza og kolde lægemidler. I kombination med opioid analgetika kan paracetamol også bruges til at lindre mere alvorlige smerter, såsom postoperativ smerte og lindre smerte hos kræftpatienter. Selvom paracetamol anvendes til behandling af inflammatorisk smerte, klassificeres det ikke altid som et NSAID (ikke-steroidalt antiinflammatorisk stof), da paracetamol kun udviser svag antiinflammatorisk aktivitet. Paracetamol er sikkert til brug i anbefalede doser, men selv en lille overdosis af lægemidlet kan være fatalt. Sammenlignet med andre over-the-counter smertestillende midler, er paracetamol signifikant mere toksisk ved overdosering, men det kan være mindre giftigt ved konstant brug ved anbefalede doser. Paracetamol er en aktiv metabolit af phenacetin og acetanilid (analgetika og antipyretiske lægemidler populært tidligere). Imidlertid betragtes paracetamol i modsætning til phenacetin, acetanilid og deres kombinationer ikke som kræftfremkaldende, når de tages i terapeutiske doser. Ordene acetaminophen (anvendt i USA, Canada, Japan) og paracetamol (anvendt overalt) er afledt af kemiske navn af forbindelsen, para-acetylaminophenol. I nogle tilfælde, for eksempel ved forskrivning af anæstetika, der indbefatter dette lægemiddel i dets sammensætning, forkortes det som APAF (acetyl-para-aminophenol). Lægemidlet er inkluderet i listen over vitale midler fra Verdenssundhedsorganisationen.

Medicinsk brug af paracetamol

Paracetamol og høj temperatur

Paracetamol er et lægemiddel godkendt som en febrifuge for folk i alle aldre. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anbefaler kun at anvende paracetamol til børn ved temperaturer over 38,5 ° C (101,3 ° F). Meta-analyse viser, at lægemidlet er mindre effektivt end ibuprofen.

Paracetamol og smerte

Paracetamol bruges til at lindre smerter af forskellig oprindelse. Dets smertestillende egenskaber ligner aspirin, mens dens antiinflammatoriske effekt er svagere. Sammenlignet med aspirin demonstrerer paracetamol bedre tolerance hos patienter med risiko for overdreven udskillelse af mavesyre eller langvarig blødningstid. Siden 1959 er stoffet tilgængeligt uden recept. Paracetamol har relativt svag antiinflammatorisk aktivitet, i modsætning til andre populære analgetika, såsom NSAID'er aspirin og ibuprofen, men ibuprofen og paracetamol har en lignende virkning i behandlingen af ​​hovedpine. Paracetamol kan reducere arthritismerter, men påvirker ikke betændelse, rødme og hævelse. Undersøgelser viser, at paracetamol sammenlignet med NSAID'er viser modstridende resultater. En randomiseret kontrolleret undersøgelse af voksne patienter med kronisk smerte ved slidgigt viste, at paracetamol og ibuprofen viser lige effektivitet. I 1996 og 2009 blev der foretaget undersøgelser af effektiviteten af ​​lægemidler, der kombinerer paracetamol og svage opioider, såsom codein. Sådanne lægemidler er 50% mere effektive end paracetamol alene, men de har et større antal bivirkninger. Kombinationen af ​​paracetamol og stærke opioider, såsom morfin, hjælper med at reducere antallet af opioider i lægemidlet og øge den smertestillende effekt. En randomiseret, kontrolleret undersøgelse af børn, der lider af muskuloskeletale smerter viste, at ibuprofen ved standarddoser er mere effektiv til at reducere smerte end paracetamol.

Bivirkninger af paracetamol

Når de tages i anbefalede doser og i et begrænset tidsrum, forekommer paracetamols bivirkninger normalt ikke eller er meget svage.

Paracetamol og leverskade

Akut overdosering af paracetamol kan forårsage potentielt dødelig leverskade. Ifølge US FDA, "Acetaminophen kan forårsage alvorlig leverskade, når de tages i doser højere end anbefalet." I 2011 forpligtede FDA producenterne til at opdatere etiketter på alle acetaminophenholdige produkter og advare brugere om de potentielle risici ved alvorlig leverskade. Derudover begyndte et offentligt uddannelsesprogram i USA at forhindre overdosering hos patienter. Ved kronisk alkoholisme øges risikoen for overdosering. Paracetamolforgiftning er hovedårsagen til leverskade i den vestlige verden, såvel som hovedårsagen til narkotikaforgiftning i USA, Storbritannien, Australien og New Zealand. Ifølge FDA, i USA i 1990'erne, var der 56.000 tilfælde af akut behandling, 26.000 hospitalsindlæggelser og 458 dødsfald om året i forbindelse med overdosering med acetaminophen. En utilsigtet overdosis af acetaminophen er forbundet med 25% af opkald til akutte afdelinger, 10% af hospitalsindlæggelser og 25% af dødsfald. " Paracetamol metaboliseres i leveren og er et hepatotoksisk stof; når de tages i kombination med alkohol, øges bivirkningerne og manifesteres ofte hos kroniske alkoholikere eller patienter med leverskader. Nogle undersøgelser har vist, at hvis du tager høje doser af paracetamol ved høje doser, øges risikoen for komplikationer forbundet med den øvre mave-tarmkanal, såsom maveblødning. I sjældne tilfælde observeres nyreskade, især ofte i overdosering. FDA anbefaler ikke læger at ordinere paracetamol i doser over 325 mg i kombination med narkotika på grund af risikoen for hepatotoksicitet, der overstiger terapeutisk fordel.

Hudreaktioner

Den 2. august 2013 udstedte den amerikanske FDA en ny advarsel vedrørende paracetamol, hvilket tyder på, at stoffet kan forårsage sjældne og muligvis dødelige hudreaktioner, såsom Stephen-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. FDA forpligtede fabrikanterne til at anbringe oplysninger om mulige hudreaktioner af lægemidler på etiketterne for deres produkter.

astma

Der er en sammenhæng mellem brugen af ​​paracetamol og udviklingen af ​​astma, men data fra kontrollerede undersøgelser tyder på, at dette forhold kan afhænge af andre årsager. Fra 2014 fortsætter American Academy of Pediatrics og National Institute of Health and Clinical Excellence paracetamol til at lindre smerte og ubehag hos børn, men nogle eksperter anbefaler at undgå anvendelse af paracetamol hos børn med astma eller personer med risiko for astma.

Andre faktorer

I modsætning til aspirin er paracetamol ikke et antitrombotisk stof, så det kan anvendes til patienter, der oplever komplikationer forbundet med blodkoagulation. Desuden forårsager stoffet ikke problemer med maven. I modsætning til aspirin hjælper paracetamol imidlertid ikke med at reducere inflammation. Sammenlignet med ibuprofen (hvis bivirkninger kan omfatte diarré, opkastning og mavesmerter), har paracetamol ikke så stor negativ effekt på mave-tarmkanalen. I modsætning til aspirin anses paracetamol generelt for at være sikkert for børn, da det ikke forårsager risikoen for Reye's syndrom hos børn med virussygdomme. Når det tages til rekreative formål sammen med opioider, kan paracetamol forårsage høretab.

Paracetamol overdosis

Overdosering af paracetamol i fravær af behandling er forbundet med langvarige smertefulde lidelser. Tegn og symptomer på overdosering af paracetamol må ikke oprindeligt manifestere eller være uspecifikke. De første symptomer på en overdosis udvikles normalt adskillige timer efter indtagelse og manifesteres af kvalme, opkastning, sved og smerte ved indtræden af ​​akut nyretoksicitet. På trods af populær overbevisning er overdosering med paracetamol ikke forbundet med at falde i søvn eller tab af bevidsthed. Ved dødelig overdosering af paracetamol kan processen med døende fortsætte 3-5 dage. I dag er den mest almindelige årsag til akut lever toksicitet i USA og Det Forenede Kongerige hepatotoksicitet, når paracetamol tages. Paracetamol-overdosis er forbundet med de fleste opkald til giftkontrolcentre i USA. Paracetamoltoksicitet er sandsynligvis formidlet af sin quinonmetabolit. Hvis behandlingen ikke behandles, kan overdosis føre til leversvigt og død inden for få dage. Behandling i dette tilfælde er rettet mod at fjerne paracetamol fra kroppen. Aktivt kulstof kan anvendes til at reducere absorptionen af ​​paracetamol, hvis behandlingen påbegyndes umiddelbart efter en overdosis. Acetylcystein-modgift (også kaldet N-acetylcystein eller NAC) kan bruges til at hjælpe med at genskabe kroppen for at forhindre eller reducere risikoen for leverskade. Til alvorlige leverskader anvendes ofte levertransplantater. Acetylcystein er også nyttig til neutralisering af imidoquinonmetabolitten paracetamol. En anden mulig bivirkning af paracetamol er nyresvigt. Indtil 2004 var der piller til salg (under handelsnavnet Paradot i Storbritannien), der kombinerede paracetamol med en antidot (methionin) for at beskytte leveren i tilfælde af overdosis. I juni 2009 udstedte FDA en henstilling om yderligere begrænsninger af brugen af ​​paracetamol i USA for at reducere risikoen for mulige toksiske virkninger. FDA insisterede på at reducere den maksimale dosis af lægemidlet fra 1000 mg til 650 mg og forbyde kombinationer af paracetamol og narkotiske analgetika. FDA-udvalgets medlemmer var særligt bekymrede over, at de maksimale doser af paracetamol, der blev fremlagt, forårsagede ændringer i leverfunktionen. I januar 2011 anmodede FDA producenter af lægemidler indeholdende paracetamol for at begrænse mængden af ​​paracetamol til højst 325 mg pr. Tablet eller kapsel og forpligtede producenterne til at opdatere etiketter på alle produkter, der indeholder paracetamol, og advare brugere om den mulige risiko for farlig skade på leveren. Producenter blev givet 3 år for at begrænse mængden af ​​paracetamol i receptpligtige lægemidler til 325 mg pr. Dosis. I november 2011 reviderede Medicines Regulatory Agency retningslinjerne for dosering af flydende paracetamol til børn i Storbritannien.

Paracetamol og graviditet

Dyre- og humane kohortstudier har ikke vist en markant stigning i risikoen for medfødte sygdomme, når paracetamol anvendes under graviditeten. Desuden påvirker paracetamol ikke lukningen af ​​arterielkanalen, i modsætning til NSAID'er. Imidlertid er brugen af ​​paracetamol hos mødre under graviditeten forbundet med en øget risiko for astma hos børn.

Virkningsmekanismen for paracetamol

Virkningsmekanismen for paracetamol i dag er dårligt forstået. Den vigtigste virkningsmekanisme for lægemidlet er inhiberingen af ​​cyclooxygenase (COX). Nylige resultater viser, at stoffet er meget selektivt for COX-2. På grund af selektiviteten over for COX-2 hæmmer stoffet ikke signifikant produktionen af ​​thromboxaner. Selv om dets smertestillende og antitemperaturaktivitet er sammenlignelig med aspirin eller andre NSAID'er, er dets perifere antiinflammatoriske aktivitet sædvanligvis begrænset af flere faktorer, hvoraf den ene er et højt niveau af peroxider i inflammatoriske områder. I nogle tilfælde kan perifer aktivitet imidlertid observeres, sammenlignelig med NSAID'er. En artikel offentliggjort i november 2011 af forskere fra London, UK og Lund, Sverige, i Nature Communications, beskriver en antagelse om den analgetiske virkningsmekanisme for paracetamol. Paracetamolmetabolitter, såsom NAPQI, virker på TRPA1-receptorer i rygmarven, hæmmer signaltransduktion fra de ydre lag i rygsøjlen, lindrende smerte. Denne antagelse blev udfordret i en ny hypotetisk artikel om, hvordan paracetamol kan virke. Forfatteren erkender, at NAPQI er en aktiv metabolit, men siger at denne reaktive forbindelse skal reagere ikke kun med thiol i TRPA1, men også med andre tilgængelige nukleofiler. Det antages, at den analgetiske virkning kan tilvejebringe thiolgrupper i cysteinproteaser, for eksempel cysteaser, der er vigtige for dannelsen af ​​procytokiner, såsom cysteaser, der skaber IL-1β og IL-6. COX-familien af ​​enzymer er ansvarlig for metabolitten af ​​arachidonsyre i prostaglandin H2, et ustabilt molekyle, der igen kan omdanne til et uendeligt antal andre proinflammatoriske forbindelser. Klassiske antiinflammatoriske forbindelser, såsom NSAID'er, blokerer denne transformation. COX-enzymet er kun meget aktivt med tilstrækkelig oxidation. Paracetamol reducerer den oxiderede form af COX-enzymet, hvilket forhindrer dannelsen af ​​proinflammatoriske forbindelser. Dette fører til et fald i antallet af prostaglandin E2 i CNS. Aspirin er kendt for at hæmme en familie af cyclooxygenase enzymer, og da paracetamols virkning er delvist den samme som aspirin, har de fleste undersøgelser fokuseret på, om paracetamol hæmmer COX, som aspirin. Det er nu kendt, at paracetamol virker ved mindst to mekanismer. Den præcise mekanisme, hvormed COX hæmmes under forskellige omstændigheder, er stadig genstand for videnskabelig kontrovers. På grund af forskelle i aktiviteten af ​​paracetamol, aspirin og andre NSAID'er, menes det, at der kan være andre varianter af COX. En teori forudsætter, at paracetamol virker ved at hæmme isoformen af ​​COX-3, en variant af COX-1-familien af ​​COX-enzymer. Hos hunde er dette enzym tæt på andre COX-enzymer, producerer proinflammatoriske stoffer og hæmmes selektivt af paracetamol. Undersøgelser viser imidlertid, at COX-3-enzymet hos mennesker og mus ikke viser inflammatorisk aktivitet, og dets hæmning af paracetamol hos mennesker er ikke signifikant. En anden teori er, at paracetamol (som aspirin) blokerer cyclooxygenase, men med inflammation (og højperoxidkoncentration) forhindrer høj paracetamoloxidation denne effekt. Dette ville betyde, at paracetamol ikke har nogen direkte virkning på inflammationsstedet, men fungerer i stedet for CNS (i et ikke-oxiderende miljø), reducerer temperaturen osv. Paracetamol modulerer også det endogene cannabioid-system. Paracetamol metaboliseres i AM404, en forbindelse med flere virkningsmekanismer; vigtigst af alt hæmmer det genoptagelsen af ​​endogene cannabinoid / vanilloid anandamid neuroner. Genoptagelse af anandamid reducerer synaptiske niveauer af anandamid og øger aktiveringen af ​​hovedpine-receptoren (nociceptor) TRPV1 i kroppen. Ved at hæmme genoptagelse af anandamid forbliver niveauerne i synapsen høje, hvilket kan føre til desensibilisering af TRPV1-receptoren. Desuden hæmmer AM404 natriumkanaler som lidokain og prokainanæstetika. Begge disse handlinger reducerer i sig selv smerte og er mulige virkningsmekanismer for paracetamol. Det er imidlertid blevet påvist, at blokering af cannabinoidreceptorerne med syntetiske antagonister reducerer den analgetiske virkning af paracetamol, hvilket tyder på, at dets analgetiske virkning indbefatter det endogene cannabioidsystem. TRPA1-spinalreceptorerne formidler også de antinociceptive virkninger af paracetamol og Δ9-tetrahydrocannabinol i mus. Den øgede sociale adfærd hos mus, der fik paracetamol (og faldet i den sociale adfærd hos mennesker) er ikke relateret til cannabinoidreceptortype 1's aktivitet. Dette kan skyldes serotoninreceptoragonisme.

Paracetamols farmakokinetik

Efter oral administration absorberes parasacetamol hurtigt i mave-tarmkanalen; Distributionsvolumen er ca. 50 liter. Paracetamol metaboliseres hovedsageligt i leveren til giftige og ikke-toksiske produkter. Tre mekanismer for paracetamol metabolisme er kendt:

Det hepatiske cytokrom P450-enzymsystem metaboliserer paracetamol til dannelse af en lille, men vigtig metabolit, kendt som NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinonimin) (også kendt som N-acetylimido-quinon). NAPQI binder derefter irreversibelt til sulfidrylgrupperne af glutathion. Alle tre mekanismer producerer slutprodukter, som er inaktive, giftfri og i sidste ende udskilles af nyrerne. I den tredje mekanisme er NAPQI-mellemproduktet giftigt. NAPQI er primært ansvarlig for paracetamols toksiske virkninger. Produktionen af ​​NAPQI skyldes de to cytochrom P450 isoenzymer: CYP2E1 og CYP3A4. Ved normale doser er NAPQI underkastet hurtig afgiftning, når den er bundet til glutathion.

Historien om opdagelsen af ​​paracetamol

Julius Axelrod og Bernard Brody viste, at acetanilid og phenacetyl metaboliseres til paracetamol, et smertestillende middel med bedre tolerabilitet. Acetanilid var det første kendte analytinderivat med analgetiske og antipyretiske egenskaber, og i 1886 blev det hurtigt introduceret i medicinsk praksis af A. Kahn og P. Hepp under varemærket Antifebrin. De uacceptable bivirkninger (hvoraf alvorligste var cyanose som følge af methemoglobinæmi) førte imidlertid forskere til at fortsætte søgen efter mindre giftige anilinderivater. Harmon Northrop Morse syntetiserede allerede paracetamol i 1877 ved John Hopkins University ved at reducere p-nitrophenol med tin i kold eddikesyre, men paracetamol blev kun testet hos patienter i 1887 af klinisk farmakolog Joseph von Mehring. I 1893 offentliggjorde von Mehring en artikel, der rapporterede om de kliniske resultater af anvendelse af paracetamol med phenacetin, et andet anilinderivat. Von Mehring udtalte, at paracetamol, i modsætning til phenacetin, har tendens til at forårsage methemoglobinæmi. Paracetamol blev forbudt, og phenacetin tog sin plads. Takket være salget af phenacetin er Bayer blevet det førende lægemiddelfirma i verden. Phenacetin har været et populært lægemiddel i årtier, oftest er det blevet medtaget i de offentligt tilgængelige, over-the-counter-hovedpine-midler, som normalt indeholder phenacetin, et aminopyrinderivat af aspirin, koffein og nogle gange barbiturat. Aspirin, som blev introduceret i medicinsk praksis af Heinrich Dresser i 1899, nedsatte delvist populariteten af ​​phenacetin. De data, der blev offentliggjort af von Mehring blev omtvistet kun et halvt århundrede senere af to hold amerikanske forskere, som var involveret i forskning om metabolisme af acetanilid og paracetamol. I 1947 viste David Lester og Leon Greenberg klart, at paracetamol er hovedmetabolitten af ​​acetanilid i humant blod, og at store doser af paracetamol ikke forårsager methemogrobinæmi hos albino-rotter. I tre artikler, der blev offentliggjort i Journal of Pharmacology and Experimental Therapy i september 1948, bekræftede Bernard Brodie, Julius Axelrod og Frederick Flynn ved anvendelse af mere specifikke metoder, at paracetamol er hovedmetabolitten af ​​acetanilid i en persons blodbanen og udtalte, at paracetamol er lig med precursor analgetisk effekt. De foreslog også, at folk udvikler methemoglobinæmi, når de udsættes for en anden metabolit, phenylhydroxylamin. En efterfølgende artikel, offentliggjort i 1949 af Brody og Axelrod, indikerer, at phenacetin også kan metaboliseres til paracetamol. Dette førte til en genopdagelse af paracetamol. I 1950 blev paracetamol først introduceret til det amerikanske marked under varemærket Triagesic. Lægemidlet var en blanding af paracetamol, aspirin og koffein. Efter rapporter i 1951 af tre tilfælde af neuropeni (blodsygdom) blev stoffet trukket tilbage fra markedet i adskillige år, indtil det blev klart, at sygdommen ikke var forbundet med brugen af ​​lægemidlet. I 1953 blev paracetamol introduceret på markedet af Sterling-Winthrop Co. under varemærket Panadol, kun tilgængelig på recept. Lægemidlet blev placeret som det foretrukne, sammenlignet med aspirin, et værktøj, som er sikkert for børn og for patienter med mavesår. I 1955 blev paracetamol introduceret til markedet under varemærket Children's Tylenol Elixir fra McNeil Laboratories. I 1956 blev paracetamol i form af tabletter på 500 mg på salg i Storbritannien under varemærket Panadol fra Frederick Stearns Co., en division af Sterling Drug Inc. Panadol blev oprindeligt kun solgt ved recept, som et middel til at lindre smerte og varme og blev placeret som en "mild mave" afhjælpe, da de resterende smertestillende midler på den tid indeholdt aspirin skadeligt for maven. I 1963 blev paracetamol tilsat til den britiske farmakopé og er siden blevet populær som et smertestillende middel med mindre bivirkninger og interaktioner med andre lægemidler. Bekymringer om effektiviteten af ​​paracetamol udskudt sin udbredte fordeling til 1970'erne, men i 1980'erne oversteg salget af paracetamol salg af aspirin i mange lande rundt om i verden, herunder Storbritannien. Dette blev ledsaget af phenacetin's kommercielle sammenbrud, da det blev påvist, at lægemidlet kan forårsage analgetisk neuropati og hæmatologisk toksicitet. Patentet for paracetamol i USA er langt udløbet, og mange generiske lægemidler er for tiden tilgængelige, selv om nogle Tylenol-præparater blev beskyttet frem til 2007.

Samfund og kultur

Paracetamol er tilgængeligt i form af tabletter, kapsler, flydende suspensioner, suppositorier, intravenøse og intramuskulære opløsninger og også i form af brusende tabletter. Standarddosis for voksne er fra 500 til 1000 mg. Den anbefalede maksimale daglige dosis er 4000 mg for voksne. Når det tages i anbefalede doser, betragtes paracetamol som sikker for børn og voksne. Der er dog data om tilfælde af akut leverskade, når de tages i doser under 2500 mg dagligt. I nogle præparater kombineres paracetamol med opioidcodeinet, nogle gange kaldet co-codeol. I USA er sådanne kombinationslægemidler kun tilgængelige på recept, og i Canada frigives tilsvarende kombinationer med en mindre mængde stof frit fra apoteker. I andre lande kan disse lægemidler også sælges uden recept. Paracetamol kombineres også med andre opioider, såsom dihydrocodein, også kaldet co-dramol, oxycodon eller hydrocodon. En anden almindelig kombination omfatter paracetamol og propoxyphen napolin. Der findes også en kombination af paracetamol, codein og en depressiv, doxylaminsuccinat. I nye studier udfordret effektiviteten af ​​kombinationer af paracetamol med codein. Paracetamol anvendes ofte i multi-ingrediensformler til behandling af hovedpine, som inkluderer butalbital og paracetamol med eller uden koffein og undertiden kodein. Paracetamol kombineres undertiden med phenylephrinhydrochlorid. Nogle gange tilsættes en tredje aktiv bestanddel til denne kombination, for eksempel ascorbinsyre, koffein, chlorpheniraminmaleat eller guaifnesin.

Veterinær brug af paracetamol

katte

Paracetamol er særlig giftigt for katte, fordi kroppen mangler enzymet glucoronyltransferase, hvilket er nødvendigt for sikker nedbrydning af paracetamol. Symptomer på forgiftning omfatter opkastning, øget kvældning og misfarvning af tungen og tandkød. Leverskader er en sjælden dødsårsag hos katte med paracetamolforgiftning. I stedet er der dannelse af methemoglobin og produktion af Heinz Taurus i røde blodlegemer, som hæmmer transporten af ​​ilt i blodbanen og forårsager kvælning af methemoglobinæmi og hæmolytisk anæmi). En effektiv behandling for forgiftning med små doser af paracetamol er brugen af ​​N-acetylcystein, methylenblåt eller samtidig administration af disse midler.

Hunde

Selv om paracetamol ikke har en udtalt antiinflammatorisk aktivitet, er den lige så effektiv som aspirin til behandling af muskuloskeletale smerter hos hunde. I Storbritannien er produktet Pardale-V tilgængeligt, som omfatter paracetamol og codein. Det bruges til at behandle hunde udelukkende med udnævnelse af en læge og i nødstilfælde. De vigtigste symptomer på paracetamolforgiftning hos hunde er leverskade og undertiden spiserør. Tager N-acetylcystein 2 timer efter at have taget paracetamol er et effektivt middel til behandling af overdosering.

Paracetamol er også dødeligt for slanger, og dets anvendelse er blevet foreslået som et middel til at kontrollere den invasive-type brune boiga-population (Boiga irregularis) på Guam Island. Doser på 80 mg indgives til døde mus, som derefter slippes fra en helikopter.

tvister

I september 2013 fremhævede episoden "Strengt udnævnt" af tv-showet "This American Life" problemet med dødelighed som følge af en overdosis af acetaminophen. Herefter viste to rapporter fra ProPublica, at "FDA har længe været opmærksom på studier, der bekræfter risikoen for acetaminophen. Producenten af ​​Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, en division af Johnson, var også opmærksom på dette. Johnson og McNeil, producenten af ​​Tylenol, afviste gentagne gange behovet for sikkerhedsadvarsler, dosisbegrænsninger og andre foranstaltninger til beskyttelse af brugere af lægemidlet. En rapport udarbejdet af en intern FDA-arbejdsgruppe beskriver historien om FDA-initiativer med det formål at informere brugerne om risikoen for overdosering af acetaminophen og bemærker, at "et af agenturets mål var at formidle information om sikkerheden af ​​acetaminophen, især i sammenligning med andre over-the-counter smertestillende midler ( for eksempel aspirin og andre NSAID'er). " Rapporten siger også, at "langvarig brug af NSAID'er også er forbundet med et betydeligt antal komplikationer og dødelighed. NSAID'er har en negativ effekt på mave-tarmkanalen. En artikel citerede følgende data: 3200 dødsfald og 32.000 hospitalsindlæggelser om året. Derudover er risikoen for kardiovaskulær toksicitet for nylig blevet diskuteret. Målet med programmet er ikke at begrænse anvendelsen af ​​acetaminophen og ikke tilskynde til brug af NSAID'er, men at informere brugere for at undgå unødige og uberettigede sundhedsrisici. "

Paracetamol klassificering

Paracetamol er en del af en gruppe lægemidler kendt som "analytiske analgetika"; og dette stof er den eneste af denne gruppe, der bruges til dato. Det betragtes ikke som et NSAID, da det ikke har signifikant antiinflammatorisk aktivitet (og er en svag COX-hæmmer) på trods af tegn på lignende farmakologisk aktivitet af paracetamol og NSAID.

tilgængelighed

Paracetamol anvendes i smerte syndrom af forskellig oprindelse (hoved og tand, migræne, myalgi, menalgi, artralgi); feber i smitsomme og inflammatoriske sygdomme dårlig tolerabilitet af salicylsyrederivater.

Virkningsmekanismen for paracetamol.

Det er fastslået, at paracetamol er en svag inhibitor af prostaglandinbiosyntese, og dens blokeringsvirkning på syntesen af ​​prostaglandiner - mediatorer af smerte og temperaturreaktion - forekommer mere i centralnervesystemet end ved periferien. Dette forklarer tilstedeværelsen af ​​en udtalt analgetisk og antipyretisk virkning af paracetamol og en meget svag anti-inflammatorisk effekt. Paracetamol binder næsten ikke til plasmaproteiner, trænger let ind i blod-hjernebarrieren, er næsten jævnt fordelt i hjernen. Lægemidlet begynder en hurtig antipyretisk og analgetisk virkning efter ca. 20-30 minutter og fortsætter med at virke i 4 timer. Perioden med fuldstændig eliminering af lægemidlet er i gennemsnit 4, 5 timer.

Lægemidlet udskilles hovedsageligt af nyrerne (98%), hoveddelen af ​​den administrerede dosis er biotransformeret i leveren. På grund af det faktum, at paracetamol næsten ikke har nogen virkning på maveslimhinden, forårsager det ikke ulceregen effekt. Dette forklarer også fraværet af bronchospasme, når paracetamol anvendes, selv hos personer, der lider af bronchial astma. Lægemidlet har ingen effekt, i modsætning til aspirin, på hæmatopoietisk system og blodkoagulationssystem.

Disse fordele såvel som den store bredde af paracetamols terapeutiske virkning har gjort det muligt for ham at optage et værdigt sted blandt andre ikke-narkotiske analgetika. Forberedelser indeholdende paracetamol anvendes til følgende indikationer:

1) Smertsyndrom med lav og medium intensitet af forskellige genese (hovedpine, tandpine, neuralgi, myalgi, smerte på grund af skader, forbrændinger).

2) feber i infektiøse og inflammatoriske sygdomme. Mest gode som en febrifuge i pædiatrisk praksis, i pædiatri.

Nogle gange kombineres anilinderivater (fxacetin) i samme tablet med andre ikke-narkotiske analgetika, hvorved der opnås en kombination af lægemidler. Phenacetin kombineres oftest med AA og codein. Følgende kombinerede lægemidler er kendt: asphen, sedalgin, citramon, pyrkofen, panadein, solpadein.

Bivirkninger er få og mere på grund af indførelsen af ​​phenacetin end paracetamol. Rapporter om alvorlige bivirkninger mod paracetamol er sjældne og er normalt forbundet med enten overdosering af lægemidlet (mere end 4, 0 pr. Dag) eller ved længerevarende (mere end 4 dage) deres anvendelse. Kun få tilfælde af thrombocytopeni og hæmolytisk anæmi associeret med medicin er blevet beskrevet. Den hyppigst rapporterede udvikling af methemoglobinæmi ved anvendelse af phenacetin samt en hepatotoksisk virkning.

Moderne ikke-narkotiske analgetika har som regel en udpræget antiinflammatorisk effekt, så de kaldes ofte NPVS.

Disse er kemiske forbindelser af forskellige grupper, hovedsageligt salte af forskellige syrer:

a) eddikesyrederivater: indomethacin, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) propionsyrederivater: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, surgam osv.;

c) anthranilsyre derivater: flufenaminsyre, mefenansyre, voltaren;

d) nikotinsyrederivater: nifluminsyre, clonixin;

e) oxicam (enolinsyrer): piroxicam, isoxicam, sudoxicam.

Indomethacin (indometacinum; kapsler og piller 0, 025; suppositorier - 0, 05) er et ikke-steroide antiinflammatorisk middel (NSAID), som er et derivat af indoleddikesyre (indol). Det har antiinflammatorisk, analgetisk og antipyretisk aktivitet. Dette er et af de stærkeste NSAID'er, er et NSAID-referencenummer. NSAID'er - i modsætning til salicylater, forårsager reversibel hæmning af prostaglandinsyntetase (COX).

Dens anti-inflammatoriske virkning anvendes i eksudative former for inflammation, reumatisme, dissemineret (systemisk) bindevævssygdomme (SLE, sclerodermi, periarthritis nodosa, dermatomyositis). Lægemidlet er mest godt for den inflammatoriske proces, ledsaget af degenerative ændringer i rygsøjlens led, med deformering af osteoarthrose med psoriatisk artropati. Anvendes til kronisk glomerulonefritis. Det er meget effektivt i akutte angreb af gigt, smertestillende virkning varer i 2 timer.

I tidlige babyer bruges de (1-2 gange) til at lukke en fungerende arteriel kanalkanal.

Giftig, så i 25-50% af tilfældene er der udtalt bivirkninger (cerebral: hovedpine, svimmelhed, tinnitus, forvirring, sløret syn, depression, fra mave-tarmkanalen: sår, kvalme, opkastning, dyspepsi, hud: udslæt; blod: dyscrasia; natriumionretention; hepatotoksisk). Børn under 14 år anbefales ikke.

Det næste NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum; i tabel 0, 2) - syntetiseret i 1976 i England. Ibuprofen er et derivat af phenylpropionsyre. På antiinflammatorisk aktivitet er analgetisk og antipyretisk virkning tæt på salicylater og endnu mere aktiv. Godt absorberet fra fordøjelseskanalen. Bedre tolereret af patienter end AA. Ved indtagelse er hyppigheden af ​​bivirkninger lavere. Men det irriterer også mave-tarmkanalen (før mavesåren). Desuden vil patienter i tilfælde af penicillinallergi være følsomme overfor bruben (ibuprofen), især patienter med SLE.

92-99% bundet til plasmaproteiner. Trænger langsomt ind i kaviteten af ​​leddene, men lænder i det synoviale væv, hvilket skaber større koncentrationer i det end i blodplasmaet og langsomt forsvinder fra det efter tilbagetrækning. Det elimineres hurtigt fra kroppen (T 1/2 = 2-2, 5 timer), og derfor er hyppig administration af lægemidlet nødvendigt (3-4 gange om dagen - den første dosis før måltider og resten efter måltider for at forlænge effekten).

Det er indiceret til behandling af patienter med RA, deformering af osteoarthrose, ankyloserende spondylitis og reumatisme. Den største effekt er i sygdommens indledende fase. Derudover anvendes ibuprofen som et stærkt antipyretisk middel.

Et lignende stof til Brufen - Naproxen (naprosin, tabel 0, 25) - et derivat af naphthylpropionsyre. Hurtigt absorberet fra mave-tarmkanalen, den maksimale koncentration i blodet - efter 2 timer. 97-98% bundet til plasmaproteiner. Det trænger ind i væv og synovialvæske. Det har en god smertestillende effekt. Den antiinflammatoriske virkning er omtrent den samme som for butadion (endnu højere). Antipyretisk effekt er højere end aspirin, butadion. Det har en lang handling, så det ordineres kun 2 gange om dagen. Godt tolereret af de syge.

1) som en febrifuge i den henseende er det mere effektivt end aspirin;

2) som et antiinflammatorisk og analgetisk middel til RA, kroniske reumatiske sygdomme og for myosit.

Bivirkninger er sjældne, realiseres i form af dyspeptiske symptomer (halsbrand, mavesmerter), hovedpine, sved, allergiske reaktioner.

Den næste moderne NSAID - SURGAM eller thioprofeninsyre (tabel 0, 1 og 0, 3) er et derivat af propionsyre. Det har smertestillende og antiinflammatoriske virkninger. Markeret og antipyretisk virkning af lægemidlet. Indikationer og bivirkninger er de samme.

Diclofenac-natrium (voltaren, ortofen) er et derivat af phenyleddikesyre. I dag er det et af de mest aktive antiinflammatoriske lægemidler, der er omtrent ens i styrke til indomethacin. Derudover har den udpræget smertestillende, såvel som antipyretiske virkninger. Antiinflammatorisk og analgetisk virkning er mere aktiv end aspirin, butadion, ibuprofen.

Godt absorberet i mave-tarmkanalen, når den tages gennem munden, opstår maksimal koncentration i blodet i 2-4 timer. Intensivt underkastet presystemisk eliminering, og kun 60% af den modtagne dosis kommer ind i kredsløbssystemet. 99% bundet til plasmaproteiner. Trænger hurtigt ind i synovialvæsken.

Har lav toksicitet, men betydelig bredde af terapeutisk virkning. Det tolereres godt, nogle gange kun forårsager dyspeptiske og allergiske reaktioner.

Det er indiceret for betændelse i lokalisering og ætiologi, men primært anvendes den til reumatisme, RA og andre bindevævssygdomme (i ankyloserende spondylitis).

PIROXICAM (isoxicam, sudoxicam) er et nyt ikke-steroide antiinflammatorisk lægemiddel, forskelligt fra andre NSAID'er, et derivat af oxycam.

Tilfredsstillende absorberet fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration i blodet sker efter 2-3 timer. Når den indtages, absorberes den godt, dets halveringstid er ca. 38-45 timer (dette er til kortvarig brug og til langvarig brug - op til 70 timer), så det kan bruges en gang om dagen.

BIVIRKNINGER: dyspepsi, lejlighedsvis blødning.

Piroxicam hæmmer dannelsen af ​​interleukin-1, som stimulerer proliferationen af ​​synoviale celler og deres produktion af neutrale proteolytiske enzymer (collagenase, elastase) og prostaglandin E. IL-1 aktiverer proliferationen af ​​T-lymfocytter, fibroblaster og synoviale celler.

I blodplasma er 99% bundet til proteiner. Hos patienter med reumatoid arthritis trænger den godt ind i synovialvæsken. Doser fra 10 til 20 mg (1 eller 2 tabletter) forårsager smertestillende (30 minutter efter administration) og antipyretiske virkninger og højere doser (20-40 mg) - antiinflammatorisk (ved udgangen af ​​1 uge med kontinuerlig administration). I modsætning til aspirin er det mindre irriterende for fordøjelseskanalen.

Lægemidlet anvendes i RA, ankyloserende spondylitis, slidgigt og i forværring af gigt.

Alle ovennævnte midler, med undtagelse af salicylater, har en mere udtalt antiinflammatorisk effekt end andre midler.

De underbygger godt eksudativ inflammation og smertsyndromet, der ledsager det, og påvirker signifikant mindre aktivt de alterative og proliferative faser.

Disse lægemidler tolereres bedre af patienter end aspirin og salicylater, indomethacin, butadion. Disse stoffer er derfor, de er blevet primært anvendt som antiinflammatoriske lægemidler. Derfor fik de navnet - NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Udover disse nye NSAID'er betragtes nu gamle lægemidler, ikke-narkotiske analgetika, også som ikke-steroide PVA.

Alle nye NSAID'er er mindre giftige end salicylater og indomethacin.

Ikke alene hæmmer de destruktive processer i NSAIDs brusk og knoglevæv, men i nogle tilfælde kan de endda provokere dem. De forstyrrer chondrocytternes evne til at syntetisere proteasehæmmere (kollagenase, elastase) og derved øge skader på brusk og knogler. Inhibering af syntesen af ​​prostaglandiner hæmmer NSAID'erne syntesen af ​​glycoproteiner, glycosaminoglycaner, collagen og andre proteiner, der er nødvendige for regenerering af brusk. Heldigvis observeres kun forringelse hos nogle patienter, men i de fleste tilfælde kan begrænsende inflammation forhindre yderligere udvikling af den patologiske proces.